PD-1抗癌经验8大总结,让肺癌患者少走弯路

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1、PD-1抗癌经验8大总结，让肺癌患者少走弯路近来，越来越多免疫疗法的药物被美国FDA批准用于肺癌患者的治疗，临床试验数据也大都令人惊喜。可是觅友们不知道免疫疗法它到底适不适合我们？如何使用，效果才会更好？最新一期的《临床肿瘤学杂志》（JCO）发表了一篇重磅的研究论文，细致地汇总和分析了240例晚期肺癌患者接受PD-1抑制剂治疗的的相关资料，得出了一系列重要又有趣的结论。1肿瘤突变负荷（TMB）越高的患者，疗效越好240名患者，中位TMB数是7.4个突变/MB。240名患者接受PD-1抑制剂治疗，49名患者肿瘤客观缓解（20%）、83名患者肿

2、瘤稳定（35%）——也就是说，总体的有效率是20%、控制率是55%。此外，如果把所有肿瘤缩小超过30%以及肿瘤稳定超过半年的患者，合并在一起计算（因为这类患者，从肿瘤医生的角度分析，是真正从PD-1抑制剂获益的患者，要么肿瘤明显缩小了，要么稳定时间超过了半年了），那么临床获益率是29%。如果把这69名从PD-1抑制剂中获益的患者，和另外158名没能从PD-1抑制剂中获益的患者，做一下对比，那么这两组病人的肿瘤突变负荷TMB，是有明显差异的：中位8.5个突变/Mbvs6.6个突变/Mb。而且，更进一步研究发现，TMB越高，的确是有效率越高、生

3、存期越长——比如那些TMB数值高于中位数的病人，治疗有效率为38.6%；而那些TMB低于中位数的患者，治疗有效率为25.1%。2KRAS突变，似乎不影响疗效总体人群的临床获益率为29%，携带KRAS突变的患者临床获益率是36%，两者无统计学差异。关于这一点，要做一下额外的补充：事实上，KRAS突变的非小细胞肺癌可以分为三类。（1）同时携带KRAS和P53突变的患者，这类患者对PD-1治疗敏感；（2）同时携带KRAS和STK11突变的患者，这类患者对PD-1治疗抵抗；（3）其他患者，对PD-1治疗的有效率居中。在本次研究中，携带STK11突变

4、的患者，接受PD-1抑制剂治疗，的确是有效率更差的。3EGFR突变的患者，疗效明显更差总体人群的临床获益率是29%，EGFR突变的患者临床获益率仅有7%，两组数据之间有明显的统计学差异。EGFR突变的患者，不适合接受PD-1抑制剂，几乎已经是业内共识。但似乎4JAK突变、B2M突变的患者，要当心JAK蛋白和B2M蛋白分别参与了T细胞抗癌的战斗过程、T细胞识别癌细胞的情报工作，因此这两个基因要是缺失突变，很可能会导致患者对PD-1抑制剂耐药。本次研究中，发现了1名疑似B2M缺失突变的患者，但这位患者接受PD-1抑制剂治疗是有效的，且疗效已经维

5、持了8.9个月，不过这位患者的肿瘤突变负荷是异常的高，TMB为48个突变/Mb，是不是由于这个异常高的TMB替他扳回了一举，抑或“一白遮百丑”了，目前尚不得而知。另外发现了1名JAK2缺失突变的患者，接受PD-1抑制剂治疗，的确是无效的。5MDM2、MDM4扩增的患者，是否会发生超进展，有待进一步研究2016年以来，法国的研究团队多次学术会议上提出，携带EGFR突变或MDM2/4扩增的患者，接受PD-1抑制剂治疗，可能会发生所谓的爆发进展（超进展）。这一次，240名患者中，一共发现了8名携带MDM2或MDM4扩增的患者，这8位患者的中位无疾

6、病进展生存期和大部队并没有明显的差异，或许是样本量不足？这个问题，还需要进一步研究。6PD-L1表达和TMB高低无关，两者联合使用，可以更好地预测疗效本次研究再一次证实了广泛认可的结论，PD-L1表达越高，治疗的疗效越好，患者的生存期越长。同时，再一次发现，PD-L1表达高低和TMB高低无关。也就是说，PD-L1低的不要灰心，TMB不一定低；TMB低的也不要灰心，没准你的PD-L1表达是高的。当然，那些PD-L1表达和TMB同时都高的患者，疗效最好，临床获益率为50%；而两者都低的患者，或许实在是不太适合PD-1抑制剂治疗，临床获益率只有1

7、8.2%，也就说超过80%的这类患者白白花了钱，还承受了副作用。基于某次研究，学者医生们总结了以上6点关键，告诉觅友们PD-1的一些新的研究成果，给觅友们带来了很多参考。那么在这里，小编还继续做两点补充：1、Keytruda用于曾接受过放疗的患者效果更好研究证明，那些使用Keytruda（PD-1免疫治疗使用的一种药物）前接受过任何的放射治疗的患者，相比那些没接受放疗的患者，疾病进展风险可降低44%，死亡风险降低42%。这些抗肿瘤效果更明显地体现在接受颅外放射的患者身上。全球著名的LancetOnco杂志近期发表了KEYNOTE-001试验

8、的后续研究报道，结果发现，接受过放疗后继续使用Keytruda的患者疾病无进展时间和总生存时间都是那些未接受过放疗直接使用Keytruda的患者的两倍！此外，是否接受过头部放疗十