硕士论文--多肽A粗品的分离纯化

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1、天津大学硕士学位论文多肽A粗品的分离纯化姓名：吴延晖申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：吴学森20050101摘要多肽A是人体黄体激素释放激素的衍生物，用于治疗与性激素调节有关的疾病。目前，它的合成采用固相合成法，由于是非均相反应，容易产生较多的副产物，结果是使目的多肽的产率大大降低，产物成分复杂。为了使合成的肽类产品应用于商业并符合生产的法定要求，就必须解决目标肽的纯化问题。本文利用多肽A合成粗品中目标肽与杂质分子量的不同，通过凝胶过滤层析法达到初步分离的目的。利用正交实验设计选择不同的层析柱柱长、上样量及洗脱液的流速，确定了最佳的凝胶层析分离条件。这种方法条件温和、简

2、便、分离范围广，但分子大小相近的目标肽与杂质分配系数相似，洗脱体积相近，不易分开，因而利用制各型高效液相色谱法作进一步提纯。通过分析型高效液相色谱法进行检测，结果表明，凝胶过滤层析法能够初步分离出杂质，而制备型高效液相色谱法在对凝胶过滤法分离后的半纯品肽的提纯则使目标肽得到了进一步纯化。多肽A粗品的分离纯化是影响该药产率和纯度的关键因素，所以对其分离纯化的研究具有一定的社会效益和经济效益。关键词；多肽A粗品分离纯化AbstractPolypeptideAiSaderivationofluteinizinghormone—releasinghormoneusedforthetre

3、atmentofalargenumberofdiseaserelatedwiththeregulationofsexualhormones．Atthepresent，thesolidphasesynthesiSiSappliedinproduceof1euprorelideacetate．ButitiSheterogeneousreactionandtendstoproducemanybyproducts，asaresulttheyieldoftargetpeptidereducesdramaticallywithmanycomplicatecompounds．Thus．the

4、purificationoftargetpeptideisakeyproblemtobesolved，inordertocommercializethiSproductmeasuringuplegalstandard．AccordingthemolecularweightdifferencebetweentheobjectivepeptideandtheimpuritiesinPolypeptideAcrude，theproductwaspurifiedbygelchromatography．Thebestseparationconditions，suchascolumnlen

5、gth，sampleamountandelutionflowrate，wereselectedWithexperimentaldesignusingorthogonaltable．Thismethodhasmanyadvantages，suchasmiidreactioncondition，simplificationandbroadseparationrange，butit’SalSOhasmanydisadvantagesduetosomeimpuritiesofwhichpattitioncoeffiCientiSsimilartotheob{ectivepeptideh

6、aveSimilarelutionvolumeandhardtoseparate，therefore，theIIPLCwithsuitablemobilephasewasusedforfurtherpurlfication．Theresult，analyzedanalyticalHPLC，indicatesthatthegelchromatographyiSeffectiveininitialgrossseparationandfurtherpurificationcanbemadebypreparatireHPLc．Theseparationandpuri“cationofP

7、olypeptideAiSakeystepofpreparationthereforethestudiesonthemhasgreatsignificancesbothinsocialandeconomyinterest．Keywords：PolypeptideAcrudeseparationpurification独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得