iga肾病诊治进展副本

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1、IgA肾病诊治进展定义IgA肾病，又称Berger’s病，是一病理学诊断名词。是以IgA为主的免疫球蛋白颗粒状弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢的一系列临床症状及病理改变。IgA肾病病因分类原发性IgA肾病继发性IgA肾病家族性IgA肾病继发性IgA肾病疾病常见已报道罕见皮肤病疱疹样皮炎—牛皮癣胃肠道乳靡泻溃疡性结肠炎Crohn病肝病酒精性肝病非酒精性肝病血吸虫性肝病——感染HIVHBV布氏菌病麻风新生物—IgA单克隆球蛋白增多症支气管肺癌肾癌咽部癌肿肺结节病—肺铁质沉积症风湿和自身免疫强直性脊柱炎类风湿性关节炎SLE白塞氏病大动脉炎重症肌

2、无力囊性纤维化干燥综合征第一个特点：是发病率呈现明显的区域差异，流行病学的资料显示，亚洲人群的发病率最高，约占肾活检总数的30%~40%，其次为欧洲，约为20%，北美洲最少约10%。第二个特点是青年男性好发，男：女比例为2~6：1，80%的患者为16~35岁的中青年。第三个特点是以血尿为主但临床表现跨度很大的一类肾小球疾病大约40%~50%患者表现为上呼吸道感染后发作性的肉眼血尿30%~40%的患者仅有镜下血尿，伴或不伴蛋白尿另外的10%患者表现为肾病综合征和进展性肾功能损害其中＜5%的患者表现为恶性高血压和急进性肾功能衰竭。IgA肾病发病

3、机制IgA是一种在粘膜免疫中发挥着关键作用的抗体。IgA具有两个亚类（IgA1和IgA2），可以以二聚体形式存在，称为分泌型IgA。IgA1存在于的血清，由骨髓中的B细胞产生。IgA2等是由位于粘膜中的B细胞产生，是粘膜分泌物中主要的免疫球蛋白。IgA2在已受损的粘膜表面对吸入和摄入病原体的入侵提供了第一道防御屏障。IgA1在血清中提供了第二道防线，消灭突破粘膜表层的病原体。BergerJ在肾移植患者中发现了一个现象，相当多的IgA肾病患者在肾移植后原发病又复发了。而SilvaFG却发现沉积在供肾系膜区的IgA，当肾脏被移植到非IgA肾病的

4、受者体内后，会逐渐消失。这一组现象提示IgA在肾脏的沉积主要源于全身产生和清除IgA的异常发病机制：1.IgA异构---糖基化异常2.粘膜－骨髓轴异常调节3.基因多态性4.异构IgA介导系膜细胞增生、足细胞凋亡、间质纤维化IgAN患者血清中IgA1存在糖基化的异常，主要表现在其铰链区核心1β3-半乳糖基转移酶的活性下降所致O-糖链末端半乳糖缺失，从而引起其O-糖基化异常。糖基化异常的IgA1铰链区抗原决定簇GalNAc暴露后以非共价的聚集形成IgA1-IgA1多聚体，不容易被肝脏识别并清除；另一方面，暴露的GalNAc成为新生抗原被IgG识

5、别形成IgA1-IC-IgG免疫复合物从而沉积于系膜区。粘膜－骨髓轴调节异常：局部粘膜天然免疫功能低下化学趋化因子及其受体在淋巴组织和淋巴细胞的异常表达骨髓组织是致IgA肾病的记忆淋巴细胞的储存池Th1/Th2极性化在IgA肾病发病中的作用基因多态性:β1,3半乳糖转移酶活性低下是导致IgA异构的重要因素，因此其编码基因C1GALT1及其伴侣基因C1GALT1C1的多态性与IgAN的相关（北京）d32-CCR5基因多态性与IgAN的预后密切相关（法国）ACE基因多态性：日本人群发现DD基因型和D等位基因与IgAN进展相关AGT基因多态性：日

6、本的研究结果显示T235等位基因与IgAN的高血压相关，而C(-20)与肾功能的恶化相关IL-1β等位基因2（IL1β2）和IL-1Ra等位基因2（IL1RN*2）增加了IgAN发病的危险，而TNF-α等位基因2（TNF2）降低了IgAN发病的危险，同时具有IL1β2和IL1RN*2等位基因的IgAN发病危险性最高，不过上述细胞因子的基因多态性与IgAN的发展和预后无关。IgA肾病发病机制，IgA免疫异常导致系膜IgA沉积和损伤粘膜免疫系统pIgA1产生↓IgA1对粘膜免↓疫反应骨髓pIgA1产生↑pIgA1对系统↑免疫反应循环mIgA1↑

7、pIgA1↑IgA类风湿因子↑IgA1O-糖化异常↑肾脏pIgA1沉积±IgG/补体沉积肝脏清除IgA1受损系膜细胞增殖系膜基质扩张↓硬化IgA肾病的病理改变改变多样化，可有各种类型肾小球疾病的病理改变肾小球固有细胞的改变各种炎性细胞的浸润新月体形成轻微病变+球囊腔扩大节段系膜细胞和基质增生球囊粘连节段硬化弥漫系膜细胞和基质增生伴节段硬化球性硬化PASX200细胞新月体形成细胞纤维新月体形成纤维新月体形成基底膜增厚PASX200IgA在系膜区沉积（+++）电子致密物在系膜区沉积IgA肾病的临床病理分级方法Hass分类法WHO：IgA肾病肾损

8、害分级法Lee氏分级法牛津分型1gA肾病的病理组织学分级(Lee，1982)分级肾小球病变肾小管和肾间质病变Ⅰ基本正常，偶见局灶节段性系膜细胞轻微增生基本正常Ⅱ半数以下肾小球的系