青霉素发酵罐的接种工艺改进(1)

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1、26食品与药品FoodandDrug2005年第7卷第9A期·论　著·青霉素发酵罐的接种工艺改进庞巧兰1，李庆刚2，石艳丽3*(1．山东鲁抗医药集团公司，山东济宁272021；2．山东大学发酵工程国家重点实验室，山东济南250100；3．山东福瑞达生物化工有限公司，山东济南250014)摘要:目的改进青霉素发酵罐的接种工艺，提高青霉素生产水平。方法采用不同接种量、不同接种方式的对照实验和正交化实验，改进接种工艺和与之匹配的发酵前期工艺。结果采用两种种源混合接入，总接种量为30%，其中种罐种子液的接种量为20%，发酵至60h的前期发酵液

2、的接种量为10%。结论接种工艺改进后，发酵指数提高10.8%，提炼收率提高0.4%，发酵提炼的生产指数提高11.2%。关键词:青霉素；发酵罐；种罐；接种量中图分类号:R978.1+1文献标识码:A文章编号:1672-979X(2005)09-0026-03ImprovedinoculationofpenicillionfermenterPANGQiao-lan1，LIQing-gang2，SHIYan-li3(1.LuKangPharm.Co.ofShandongPrivince,Jining272021,China;2.StateK

3、eyLabofFermentationEngineering，ShandongUniversity,Jinan250100,China；3.ShandongFredaBiochemCo.,Ltd.,Jinan250014,China)Abstract:ObjectiveToimproveinoculationofpenicillionfermenterandtoincreaselevelofpenicillionproduction.MethodsInoculationandaccordantearlierfermentationpr

4、ocesswereoptimizedbycomparisonandorthogonaldesignexperiments.ResultsItwasadoptedthatoverallinoculationvolumeoftwotypesseedswas30%,respectively,theinoculationofseedbrothwas20%andtheoneoffermentationbrothof60thhourwas10%.ConclusionsItwasshowedthatfermentationindexwasincre

5、asedby10.8%,refinementyield0.4%,andproductionindexoffermentationandrefinement11.2%.Keywords:penicillin;fermentor;seedtank;inoculationvolume青霉素以其毒性低，药效可靠，抗菌谱广等优菌种的优良特性，我们通过改进青霉素发酵罐的接点被广泛应用于抗感染治疗，特别是近些年来，青种工艺，优化发酵前期工艺，既实现了大幅缩短停霉素原料的后加工与半合成领域愈来愈广[1，2]，因滞期和菌丝生长期的目的，又保证了次级代谢

6、阶段此，提高生产水平日益重要，也是抗生素制药企业的菌丝量和维持时间[3~5]，从而显著提高了青霉素的提高效益和竞争力的关键。生产水平和经济效益。传统的青霉素发酵生产把发酵罐接种量控制在1材料与方法10%～15%，种子罐种子液进入发酵罐后，经延滞1.1菌种期、菌丝生长期、菌丝生长到次级代谢的转化期，才青霉素产生菌99-8#由山东鲁抗医药公司保存。进入代谢稳定期[2]，因此，停滞期和菌丝生长期长，1.2培养基严重影响了发酵罐的设备利用率和发酵水平的提种子培养基：玉米浆4.0%（以干物质计），蔗高。青霉素99-8#菌种由于是一种具有高摄氧能

7、力糖2.4%，硫酸铵0.4%，碳酸钙0.4%，豆油0.2%，的基因工程菌，传统的接种工艺没能充分发挥出该消沫剂0.06%；pH6.2～6.5。收稿日期:2005-05-31作者简介:庞巧兰（1972-），女，山东济宁市人，硕士研究生，主要从事生物制药研究*通讯作者:石艳丽，女，主管药师，　Tel:0531-88937780-1530食品与药品FoodandDrug2005年第7卷第9A期27发酵培养基：玉米浆3.8%（以干物质计），磷实验结果表明，随接种量增加，到达40%菌浓酸二氢钾0.54%，无水硫酸钠0.54%，碳酸钙0.07%，

8、的发酵周期缩短，但缩短速度在变慢，当接种量大硫酸锰0.018%，硫酸亚铁0.0025%，消沫剂0.01%；于20%时，到达40%菌浓时的发酵周期已相差不pH4.7～4.9。大；在发酵指数方面，接种量为20%时发酵指数最1