急性肾损伤早期生物标志物的研究进展

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1、·圆苑源·摇摇摇摇摇摇摇摇摇摇摇摇摇中国中西医结合肾病杂志圆园员猿年猿月第员源卷第猿期摇悦允陨栽宰晕，酝葬则糟澡圆园员猿，灾燥造援员源，晕燥援猿急性肾损伤早期生物标志物的研究进展①②△陈子洁摇石摇理摇摇近十几年来，随着介入治疗的广泛开展，应用对比剂引起血浆，因此血清悦赠泽悦更易反映肾小球通透性的早期变化。血急性肾损伤（葬糟怎贼藻噪蚤凿灶藻赠蚤灶躁怎则赠，粤运陨）的发生率逐渐上升，该疾清悦赠泽悦水平不易受到年龄、性别、种族及体重等因素的影响，病也越来越受关注。圆园园缘年急性肾损伤网络（葬糟怎贼藻噪蚤凿灶藻赠蚤灶鄄尤其适合杂糟则基础水平较低的一些特殊人群，如老年人、儿童、

2、躁怎则赠灶藻贼憎燥则噪，粤运陨晕）将粤运陨定义为：病程在猿个月以内，包括肾移植受者或慢性肾脏疾病、肝硬化、营养不良等患者。哉扎怎灶［猿］怨怨皂血、尿、组织学及影像学检查所见的肾脏结构与功能的异常。等用栽糟原阅栽孕粤清除率作为肾小球滤过功能的“标准”，发同时将粤运陨诊断标准更新为：源愿澡内血肌酐（泽藻则怎皂糟则藻葬贼蚤灶蚤灶藻，现悦赠泽悦诊断肾功能异常的敏感性为愿圆援愿豫，而肌酐仅为杂糟则）上升圆远援缘μ皂燥造辕蕴（园援猿皂早辕凿造）或较原先水平增高缘园豫；和［源］远愿援圆豫。匀藻则藻早贼原砸燥泽藻灶贼造澡葬造等研究了愿缘例高危粤运陨的患原员原员（或）尿量减少约园援缘皂

3、造·噪早·澡），持续远澡以上（排除梗者，检测血悦赠泽悦的增加缘园豫较血肌酐早园援远凿。目前，血清悦赠鄄［员］泽悦作为一种敏感性和特异性都非常高的理想肾小球滤过率指阻性肾病或脱水状态）。这一新的诊断标准降低对传统血肌酐基础值的要求，将时间窗提前，同时强调尿量的重要性。由标已基本得到公认。但是甲状腺功能异常，应用免疫抑制剂此反映，如何能更早的发现诊断粤运陨，是目前心血管病学、肾脏（如糖皮质激素），吸烟及（或）存在全身炎性反应、悦反应蛋白［缘］病学、急症医学、检验医学及其他各相关学科非常关注的问题增高等因素可能影响血清悦赠泽悦水平。之一。员援圆摇视黄醇结合蛋白（则藻贼蚤灶燥

4、造原遭蚤灶凿蚤灶早责则燥贼藻蚤灶，砸月孕）摇粤运陨是一种多病因导致的复杂过程，包括肾血流灌注不足砸月孕是肝脏合成的一种维生素粤转运蛋白，相对分子质量为和肾血管收缩导致的髓质缺血、肾小球滤过率下降，肾小管梗圆员园园园，受全反式视黄醇刺激并与之特异结合，即视黄醇圆砸月孕阻，肾小管上皮细胞的重塑和代谢变化等。目前认为，肾脏缺复合物（匀燥造燥圆砸月孕），分泌入血后与甲状腺素转运蛋白（栽栽砸）血辕再灌注（蚤泽糟澡藻皂蚤葬辕则藻责藻则枣怎泽蚤燥灶，陨辕砸）是引起粤运陨的一个重要以员颐员颐员结合成三元复合物，砸月孕由三元或两元复合物转运至过程。其中有两个重要环节，一个是血管因素，包

5、括肾血管收维生素粤依赖性组织后释放，由肾小球滤过，再由近端小管上缩，肾血流减少，小球内压力下降，致外侧髓质缺血加重和肾小皮细胞重吸收、降解。在多种病因所致粤运陨患者中发现尿砸月孕球球管反馈的激活，导致组织缺血性损伤或细胞坏死；另一个对肾小管功能损害高度敏感，并先于尿晕原乙酰原β原凿原氨基是肾小管因素，包括肾小管的梗阻，重吸收功能障碍和肾间质葡萄糖苷酶（晕粤郧）增高，且在酸性尿中较β圆原微球蛋白稳定。［圆］［远］的炎症。此外，损伤的上皮细胞产生炎症介质激活氧化应激灾葬蚤凿赠葬等发现，出生时发生窒息的新生儿因杂糟则很大程度上反应，激发多种缩血管物质释放等均可加重缺血和损伤

6、，往往来自母体，难以靠其判断肾损害，但可以最初圆凿尿砸月孕增高以近曲小管直段（杂猿段）和髓襻升支的粗段最严重。血肌酐作作为临床发生粤运陨的前兆。但是，因砸月孕为维生素粤转运蛋为传统的生化诊断依据，并不是早期监测粤运陨的理想敏感指白，所以在维生素粤缺乏者中的检测价值会受到影响。标。血肌酐升高是肾小球滤过功能丧失的结果，一方面，很多将通过肾小球滤过，并在近端肾小管重吸收降解的小分子粤运陨的发生是由于缺血或肾毒性物质造成的急性肾小管坏死，蛋白水平作为粤运陨生物学标志物，其特异性仍不够理想，在合与肾小球损伤并非直接相关，另一方面，由于肾小球强大的代并有明显肾小球性蛋白尿或高滤

7、过状态的患者中，常因肾小管偿能力，通常肾小球滤过率下降到正常的缘园豫以上时，血肌酐重吸收功能饱和使检测受到限制。才开始迅速上升，往往在发生粤运陨后几天甚至几周内才出现，摇摇圆摇肾小管标记酶在粤运陨的诊断时间窗内（源愿澡）通常变化不明显。而且影响血肌酐的干扰因素很多，如患者年龄、性别、种族、肾前性因素、肌近年来许多研究表明，从损伤的近端或者远端肾小管细胞肉质量、肌肉代谢以及营养状况等。释放出的蛋白质，尤其是酶类可以预示早期肾小管的损伤，且［苑］随着人们对粤运陨的病理机制的进一步深入研究，越来越多尿酶活性增加程度与损伤程度呈正相关。目前用于诊断的灵敏度更