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时间:2019-05-11
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1、第15章细胞信息转导CellularSignalTransduction细胞通讯(cellcommunication)是体内一部分细胞发出信号,另一部分细胞(targetcell)接收信号并将其转变为细胞功能变化的过程。细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程称为信号转导(signaltransduction)。年度重要发现诺贝尔奖获得者1923年胰岛素FrederickGrantBantingJohnJamesRichardMacleod1936年神经冲动的化学传递HenryHallettDaleOttoL
2、oewi1950年肾上腺皮质激素EdwardCalvinKendallPhilipShowalterHenchTadeusReichstein1970年神经末梢的神经递质的合成、释放及灭活SirBernardKatzUlfvonEulerJuliusAxelrod1971年激素作用的第二信使机制EarlWilberSutherland1982年前列腺素及相关的生物活性物质SuneK.BergströmBengtI.SamuelssonJohnR.Vane1986年生长因子StanleyCohenRitaLevi-Montal
3、cini年度重要发现诺贝尔奖获得者1992年蛋白质可逆磷酸化调节机制EdmondH.FischerEdwinG.Krebs1994年G蛋白及其在信号转导中的作用AlfredGilman,MartinRodbell1998年一氧化氮是心血管系统的信号分子RobertF.Furchgott,LouisJ.Ignarro,FeridMurad2000年神经系统有关信号转导ArvidCarlsson,PaulGreengard,EricR.Kandel2001年细胞周期的关键调节分子LelandH.HartwellR.Timothy
4、HuntPaulM.Nurse2003细胞膜离子通道作用机制PeterAgreRoderickMacKinnon2004嗅受体及其作用机制RichardAxel,LindaB.Buck2004泛素介导的蛋白质降解AaronCiechanover,AvramHershko,IrwinRose第一节细胞信号转导概述TheGeneralInformationofSignalTransduction细胞应答反应细胞外信号受体细胞内多种分子的浓度、活性、位置变化细胞信号转导的基本路线一、细胞外化学信号有可溶性和膜结合型两种形式生物体可
5、感受任何物理、化学和生物学刺激信号,但最终通过换能途径将各类信号转换为细胞可直接感受的化学信号(chemicalsignaling)。化学信号可以是可溶性的,也可以是膜结合形式的。(二)可溶性分子信号作用距离不等多细胞生物与邻近细胞或相对较远距离的细胞之间的信息交流主要是由细胞分泌的可溶性化学物质(蛋白质或小分子有机化合物)完成的。它们作用于周围的或相距较远的同类或他类细胞(靶细胞),调节其功能。这种通讯方式称为化学通讯。根据体内化学信号分子作用距离,可以将其分为三类:①作用距离最远的内分泌(endocrine)系统化学信号
6、,称为激素;②属于旁分泌(paracrine)系统的细胞因子,主要作用于周围细胞;有些作用于自身,称为自分泌(autocrine)。③作用距离最短的是神经元突触内的神经递质(neurotransmitter)。神经分泌内分泌自分泌及旁分泌化学信号的名称神经递质激素细胞因子作用距离nmmm受体位置膜受体膜或胞内受体膜受体举例乙酰胆碱谷氨酸胰岛素生长激素表皮生长因子神经生长因子化学信号的分类无论是激素还是细胞因子,在高等动物体内的作用方式都具有网络调节特点。一种细胞因子或激素的作用始终会受到其他细胞因子或激素的影响,或抑制,或促
7、进。发出信号的细胞随时又受到其他细胞信号的调节。网络调节使得机体内的细胞因子或激素的作用都具有一定程度的冗余和代偿性,单一缺陷不会导致对机体的严重损害。(三)细胞表面分子也是重要的细胞外信号细胞通过细胞膜表面的蛋白质、糖蛋白、蛋白聚糖与相邻细胞的膜表面分子特异性地识别和相互作用,达到功能上的相互协调。这种细胞通讯方式称为膜表面分子接触通讯,也是一种细胞间直接通讯。细胞与细胞直接相互作用也属于细胞外信号。属于这一类通讯的有:相邻细胞间粘附因子的相互作用、T淋巴细胞与B淋巴细胞表面分子的相互作用等。二、细胞经由特异性受体接收细胞
8、外信号受体(receptor)是细胞膜上或细胞内能识别外源化学信号并与之结合的成分,其化学本质是蛋白质,个别糖脂。受体的作用:一是识别外源信号分子,即配体(ligand);二是转换配体信号,使之成为细胞内分子可识别的信号,并传递至其他分子引起细胞应答。(一)化学信号通过受体在细胞内转换和传
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