尾叶香茶菜中总二萜对大鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究

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1、分类号：R932单位代码：10183研究生学号：201373T002密级：公开吉林大学硕士学位论文（学术学位）尾叶香茶菜中总二萜对大鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究ProtectiveeffectandmechanismsofditerpenoidderivedfromRabdosiaexcisaonacuteliverinjuryinrats作者姓名：高柳专业：药学硕士研究方向：天然药物药理学指导教师：王强教授培养单位：白求恩第一医院2018年5月尾叶香茶菜中总二萜对大鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究Protectiveeffectandmechanisms

2、ofditerpenoidderivedfromRabdosiaexcisaonacuteliverinjuryinrats作者姓名：高柳专业名称：药理学指导教师：王强教授学位类别：药学硕士答辩日期：2018年5月31日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士(或硕士)学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究

3、工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系

4、列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：■硕士□博士学科专业：药理学论文题目：尾叶香茶菜总二萜对大鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：作者联系电话：摘要尾叶香茶菜中总二萜对大鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究目的：研究提取尾叶香茶菜中总二萜的工艺，以及该类化合物对CCl4诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用，并探讨其作用机制。方法：在尾叶香茶菜总二萜提取实验中，采用正交试验的方式对尾叶香茶菜中总二萜类成分的提取工艺进行考察，主要考察的是尾叶香茶菜在提取过程中的乙醇浓度（Ⅰ）、醇提次数（Ⅱ）、醇提时间（Ⅲ）这

5、3个影响因素。对最佳提取工艺进行优化确定。模型组大鼠灌胃给予CCl4诱导大鼠急性肝损伤；尾叶香茶菜总二萜类成分给药组灌胃给予低、中、高三个剂量的尾叶香茶菜总二萜提取物，5天后灌胃给予CCl4；正常对照组给予等体积羧甲基纤维素钠溶液。通过测定大鼠血清ALT/AST/TBIL水平变化及肝脏组织形态学变化来研究尾叶香茶菜总二萜对大鼠急性肝损伤的保护作用，并通过测定氧化应激相关指标、炎症因子及线粒体膜电位等探讨尾叶香茶菜总二萜肝保护作用机制。结果：本试验最终确定尾叶香茶菜中总二萜类成分的最佳提取工艺为：75%乙醇超声提取3次，每次30min。大鼠灌胃给予CCl424h

6、后可见明显的肝脏损伤，表现为血清生化指标（ALT、AST和TBIL）升高及肝组织形态学改变（炎性细胞浸润、肝细胞坏死、肝细胞浊肿）。尾叶香茶菜总二萜（100，200,500mg/kg）提取物给药可显著降低CCl4引起的血清ALT、AST和TBIL升高，且尾叶香茶菜总二萜（500mg/kg）高剂量组可显著减轻CCl4诱导的肝脏病理改变。此外，尾叶香茶菜总二萜提取物可抑制CCl4引起的肝脏氧化应激，逆转CCl4引起的抗氧化物酶水平降低，部分阻断自由基产生，还可抑制GSH耗竭和炎症因子的异常升高，有效维持线粒体膜电位，增强线粒体MRCⅠ、MRCⅣ的活性。结论：优化的

7、尾叶香茶菜总二萜提取工艺具有稳定、准确、生产成本低、操作简单的优点。尾叶香茶菜总二萜提取物给药后可显著降低CCl4导致的血清ALT、AST和TBIL水平升高，同时可以改善肝脏组织病理学改变，从而发挥保护肝脏的作用。尾叶香茶菜可能通过抑制氧化应激、抑制炎症因子、稳定线粒体膜电位来发挥抗肝损伤作用。I关键词：尾叶香茶菜，总二萜，CCl4，ALT，AST，TBIL，氧化应激，细胞因子，线粒体损伤IIAbstractProtectiveeffectandmechanismsofditerpenoidderivedfromRabdosiaexcisaonacuteliv

8、erinjuryinratsObjec