卡波姆在药剂学中的应用

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1、万方数据中国医药工业杂志ChineseJoumalofPhannaceuticals2007，38(6)卡波姆在药剂学中的应用卢毅，张彤木，陶建生(上海中医药大学药学院，上海201203)摘要：综述了卡波姆在生物黏附释药系统、缓控释释药系统、外用凝胶剂及混悬剂中应用的研究进展。关键词：卡波姆；应用；综述中图分类号：R944．9文献标识码：A文章编号：1001—8255(2007)06·0457·04ApplicationofCarbomerinPhamlaceuticsLUYi，ZHANGTong。，TA0Jian—sheng0sh6"tghdiUniversity西竹aditio

2、nniChineseMedicine．Shnnghnt20l2031ABSTRACT：The印plicationofcarbomerinbioadhesiVedmgdeliVerysystem，controlledreleasesystem，gelsforextemaluseandsuspensionsarereViewed．KeyWords：carbomer；印plication；reView卡波姆(carbomer)为丙烯酸与烯丙基蔗糖或丙烯基季戊四醇交联的高分子聚合物，最早由美国Goodrich公司生产，商品名为卡波普(Carbop01)。中国药典2005年版已收录。本品为松

3、散白色粉末，具酸性、吸湿性和特殊微臭，能溶于水、乙醇、甘油。分子中含有56％～58％羧基，因此呈弱酸性。卡波姆分散在水中时，由于羧基离子化产生的负电荷问的排斥作用，卷曲的聚合物伸展开来，体积膨胀。0．5％水分散体的pH为2．7～3．5。1％水分散体可用碱性物质中和，形成凝胶。常用水分散体的浓度为0．1％～3．0％。本文简要介绍了卡波姆的增稠机制及其在药剂学领域应用的研究进展。1卡波姆的增稠机制⋯1．1成盐增稠通常将酸性的卡波姆变成适当的盐，使卷曲的卡波姆分子张开而增稠。在水及其它极性溶剂中，用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、乙二胺和碳酸收稿日期：2006—09-27作者简介：卢毅(1

4、977)，男，博士研究生，专业方向：中药新药研究。通讯联系人：张彤(1972)，男，博士，副教授，从事中药新药研发和中药制药工程。1bl：021—51322318E-mail：zhangtdlnj@sohu．com氢钠等碱性物质中和，使卡波姆成盐；在极性较弱或非极性溶剂中需用非极性的月桂胺和硬脂胺等中和。卡波姆用作乳化剂时，为获得最佳稳定性，需用水溶性无机碱和油溶性有机胺进行双重中和，得到在水和油中都可溶的盐，在油相和水相中起桥梁作用。1．2氢键增稠卡波姆能与偏酸性的羟基给予体中的羟基结合形成氢键而增稠，长时间反应后稠度可达到最大值。若将分散体升温至70℃(不宜超出)可加快增稠速度

5、。常用的多羟基及多乙氧基反应剂为非离子型表面活性剂、多元醇、乙二醇．硅烷共聚物、聚环氧乙烷、充分水解的聚乙烯醇等。2含卡波姆制剂的处方设计2．1成胶剂从透明度、增稠率等考虑，卡波姆可与明胶、羧甲纤维素(CMC)、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、羟乙纤维素等联用，以取得协同效果。2．2pH值调节卡波姆形成的凝胶在pH5～1l范围内较稳定，在pH6～12时较黏稠，当pH<3或>12时，黏度为万方数据1Pa·s，pH为8时黏度增到50Pa·s，因此控制pH值可调节制剂的稳定性和黏度。2．3溶剂常用溶剂为水、乙醇、1，2．丙二醇等。卡波姆可在水中自然溶胀，加甘油研磨

6、润湿后再制凝胶的效果更好。乙醇和1，2．丙二醇又有保湿、防腐等作用，但在整个处方中比例以20％～30％为适，不宜超过40％，以免刺激皮肤陵]。处方中如采用混合溶剂，可用溶解相图来确定其比例。3在药剂学方厦的应用3．1生物黏附释药系统卡波姆为阴离子黏附剂时不能与二价碱性药物合用，以免发生沉淀∞一。生物黏附释药系统(bioadhesivedrugdeliverysystem，BDDS)作用部位为各种腔道表皮细胞黏膜或皮肤表层，如胃肠道、阴道、口腔、鼻腔、表皮等，剂型有片剂、膜剂、凝胶剂、棒剂等。其中凝胶剂是近年来发展较快的一种新型生物黏附释药系统，具分散性好、黏附力强、稳定性好、药效持

7、久、应用方便、可避开首过效应和给药部位浓度高等优点‘4

8、。3．1．1胃肠道生物黏附剂胃肠道生物黏附制剂(gastrointestinalbioadhesivedmgdeliverysystem，GBDDS)是利用高分子材料与胃、肠(主要为小肠)黏膜之间的黏附作用延长药物在胃肠道停留时间的口服剂型。抗精神病药舒必利口服生物利用度很低，该药主要从小肠上段吸收，因此增加制剂在胃肠道上段的滞留时间可增加其吸收。Kohri等b1用卡波姆制成的舒必利骨架型缓释滞留片可黏附在胃肠道