红景天苷对骨折后骨再生和血管生成作用及作用机制的研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122482HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位红景天苷对骨折后骨再生和血管生成作用及作用机制的研究研究生：李宗旻导师：张永亮教授王越教授专业：病理学与病理生理学二级学院：武警后勤学院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医

2、科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名导师签章二级学院领导盖章：/德年义月2日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研宄成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人己发表或撰写的研宂成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。4a亡斗/>^/4,0.)01《研生签名币签f:九年/o月日J<目录中文摘要…………………………………………………………………….1英文摘要…………………………………………………………………….4英文缩写…………………………………………………………………….7研究论文红景天苷对骨折后骨再

3、生和血管生成作用及作用机制的研究引言…………………………………………………………………….8第一部分红景天苷对骨折后骨再生及血管生成作用的研究前言……………………………………………………………………11材料与方法……………………………………………………………11结果……………………………………………………………………14附图……………………………………………………………………18讨论…………………………………………………………………....42小结……………………………………………………………………44参考文献………………………………………………………………44第二部分红景天苷对骨折后

4、骨再生及血管生成作用机制的研究前言……………………………………………………………………47材料与方法……………………………………………………………47结果……………………………………………………………………57附图……………………………………………………………………62讨论…………………………………………………………………....91小结……………………………………………………………………94参考文献………………………………………………………………94结论………………………………………………………….…………97综述HIF-1在血管形成及相关性血管疾病中作用的研究进展………...98致

5、谢………………………………………………………………..............107个人简历…………………………………………………………………..108中文摘要红景天苷对骨折后骨再生和血管生成作用及作用机制的研究摘要目的：骨折在军事训练中发生率较高，近年研究表明，低氧可引起骨折延迟愈合或不愈合、骨密度减低，使骨质疏松、骨折等疾病的发病率升高。我国是世界上高原居住人群最大的国家，受低氧环境影响的人群也日趋庞大；并且武警驻高原部队官兵常年担负着高原地区的各种多样化任务，使其面临着严重的高原低氧损伤问题。因此，研究低氧对骨代谢和骨再生的影响有着非常重要的军事意义和社会意义。已证实藏药红景天具

6、有抗缺氧、抗骨质疏松及促血管新生等多种药理作用，但有关红景天苷(salidroside，SAL)对骨折后骨再生和血管生成调控作用的研究尚未见报道。本课题在文献报道和前期研究的基础上，以小鼠胫骨不稳定骨折、人脐静脉内皮细胞(humanumbilicalveinendothelialcell,HUVEC)、人脐静脉内皮细胞系EA.hy926及小鼠胎鼠跖骨为研究对象，观察SAL对骨折后骨再生和血管生成的调控作用，并对其可能的作用机制进行了初步探讨。方法：1选用6周龄清洁级野生型雄性昆明白小鼠，80只，64只行胫骨骨折，随机分为17d和31d两个时间点，每个时间点再随机分为4组：骨折模型组（f

7、racturemodel，FM组）、红景天苷低剂量组（SAL-L组，200μM）、红景天苷高剂量组（SAL-H组，800μM）和阳性药物去铁胺组（desferoxamine，DFO组，200μM），16只仅切开胫骨部位的皮肤，作为手术对照组(Sham)。手术后7d～17d给药组局部注射SAL或DFO，Sham组和FM组给予等体积溶剂，隔日注射。2X线片检查观察骨折愈合情况，骨组织HE染色进行骨组织形态计量学测定，免疫组化技术检测骨折部位低氧及低