帕立骨化醇在糖尿病肾病大鼠肾小管间质纤维化的作用研究

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1、‘分类号：____________R692‘密级：______________公开ＵＤＣ：____________610单位代码：______________11646硕士学位论文论文题目：帕立骨化醇在糖尿病肾病大鼠肾小管间质纤维化的作用研究学号：_________________________1211101030姓名：_________________________‘王来亮专业名称：_________________________‘内科学学院：_________________________‘医学院‘指导教师：_____________

2、____________罗群教授论文提交日期：2015年06月01日AThesisSubmittedtoNingboUniversityfortheMaster’sDegreeInfluenceofparicalcitolonrenaltubulointerstitialfibrosisindiabeticnephropathyratsCandidate：LailiangWangSupervisors：(Associate)ProfessorQunLunFacultyofMedicalSchoolNingboUniversityNingbo315

3、211，ZhejiangP.R.CHINAdateJune1,2015独创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得宁波大学或其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任。签名：___________日期：____________关于论文使用授权的声明本人完全了解宁波大学有关保留、使用学位论文

4、的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。（保密的论文在解密后应遵循此规定）签名：___________导师签名：___________日期：____________I宁波大学硕士学位论文帕立骨化醇在糖尿病肾病大鼠肾小管间质纤维化的作用研究摘要目的流行病学显示，我国糖尿病肾病(DKD)已迅速上升为终末期肾病的重要原因，在透析患者中比例仅次于慢性肾小球肾炎。肾小管在DKD初期便发生改变，伴随着间质纤维化的出现，明显增加肾脏的不良预后。既往研究发现，肾小

5、管-间充质转化(EMT)和肾小管间质纤维化密切相关，且受多种内在机制共同调控，包括Klotho、Wnt/β-catenin及TGF-β信号途径。因此，通过调控以上目标蛋白的表达或信号途径的传导或可成为抑制DKD肾小管上皮EMT及肾间质纤维化的重要途径。本研究利用帕立骨化醇干预DKD大鼠模型，以探讨其对肾小管上皮EMT及小管间质纤维化的作用及可能机制，最终为DKD肾脏纤维化的防治提供新线索。方法利用链脲佐菌素建立大鼠糖尿病肾病模型。将DKD大鼠按随机数字表法分为：(1)帕立骨化醇干预组(P组)：帕立骨化醇溶于丙二醇中，于造模成功后第2d给药，剂量为

6、0.4μg.kg-1，3次/周；(2)糖尿病肾病组(D组)：给予等体积的丙二醇腹腔注射。设置正常对照组(C组)：干预方法同D组。帕立骨化醇连续干预4周或12周后，取各组大鼠血、尿及肾组织标本。检测一般生化指标；取肾组织进行病理学检查；利用免疫组化及Western印迹技术检测肾组织E-钙粘蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、β-catenin、Wnt-4及Klotho蛋白的表达；并进行各观察指标间的相关性分析。II宁波大学硕士学位论文结果(1)一般指标：D组大鼠SCr

7、、BUN、24h尿蛋白及UACR水平均较C组上升，而P组均较D组下降(均P<0.05)；与C组比较，D组血磷与iPTH水平均上升，血钙下降，但相较于D组，P组血磷与iPTH均回降，血钙回升(均P<0.05)。(2)病理学检查：C组大鼠肾小管结构完整清晰，无明显病理改变；D组可见肾小管间质局部炎症细胞浸润，肾小管上皮细胞脱落，小管扩张，基底膜断裂，与C组比较，纤维化面积增大(P<0.05)，而P组较D组病理改变较轻，纤维化面积较小(P<0.05)。(3)各组肾组织E-cadherin、α-SMA及FN蛋白的表达：D组大鼠肾组织E-cadherin蛋

8、白表达低于C组，而P组高于D组(均P<0.05)；与C组比较，D组大鼠肾组织α-SMA与FN蛋白表达均明显增加，而P组表达均较D组减少(