松多酚微球的制备及其对60co-γ射线辐射防护作用的研究

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1、硕士学位论文松多酚微球的制备及其对60Co-γ射线辐射防护作用的研究PREPARATIONANDPROTECTIVEEFFECT60ONCo-γRADIATIONDAMAGEOFCHITOSANLOADEDWITHPINUSKORAIENSISPOLYPHENOLSMICROPHERES王东哈尔滨工业大学2015年6月国内图书分类号：TS201.2学校代码：10213国际图书分类号：577.密级：公开工学硕士学位论文松多酚微球的制备及其对60Co-γ射线辐射防护作用的研究硕士研究生：王东导师：王振宇教授申请学位级别：工学硕士学科、专业：食品

2、科学与工程所在单位：化工学院答辩日期：2015年6月30日授予学位单位：哈尔滨工业大学ClassifiedIndex:TS201.2U.D.C:577DissertationfortheMasterDegreeinEngineeringPREPARATIONANDPROTECTIVEEFFECT60ONCo-γRADIATIONDAMAGEOFCHITOSANLOADEDWITHPINUSKORAIENSISPOLYPHENOLSMICROPHERESCandidate:WangDongSupervisor:Prof.WangZhengyu

3、AcademicDegreeAppliedfor:MasterofEngineeringSpecialty:FoodScienceandEngineeringAffiliation：SchoolofChemicalEngineeringandTechnologythDateofDefence:June,30,2015Degree-Conferring-Institutio:HarbinInstituteofTechnology哈尔滨工业大学工学硕士学位论文摘要松多酚是源自松树的一种天然产物，具有较好的抗辐射功效，但是由于其本身特有的多羟基结

4、构，极易受到光照、温度、氧气、pH等环境因素的影响而降解甚至形成副产物。微胶囊包埋技术作为新的包埋手段在药物靶向和缓释方面具有巨大潜力。壳聚糖作为一种天然载体材料，本身既有一定的免疫增强功效，又可以对其包载的芯材起到一定的保护和缓释作用。将壳聚糖作为药物载体，包埋松多酚，制备成具有缓释抗辐射功效的微球，既解决了松多酚本身稳定性差的问题，又增强了药物整体的功效性，使得这一复合物载体安全无毒，疗效高，是抗辐射治疗领域中一个新亮点，具有很强的现实意义。本课题采用乳化交联技术，以壳聚糖为壁材，红松多酚为芯材，戊二醛为交联剂，分别以壳聚糖浓度、搅拌速

5、度、交联温度、乳化时间、交联剂用量、交联时间六个条件为单因素，以包埋率和载药量为响应值，检测各因素对松多酚微球包埋率、载药量的影响，并通过电子显微镜拍照观察各因素对松多酚微球形貌的影响。在此基础上，选出四个较明显的影响因素通过Design-expert-7.0.0设计的29组实验统计结果表明松多酚微球的最佳制备工艺关键参数为：壳聚糖浓度为2%，交联剂用量7.19ml，搅拌速度660.98r/min，交联温度41.18℃，乳化时间198.65min，交联时间80min。采用优化条件后通过扫描电镜可观察到最优工艺所得微球的形貌较好，成球率高，球

6、形的大小分布较均匀；并能看到明显的核壳结构；通过激光粒度仪测得微球的均粒径为3um；包埋率和载药量经测定分别是73.57%和7.47%。通过模拟人工胃肠环境，考察其在人体的缓释情况为：松多酚微球在胃的酸性条件下较稳定，能够平稳过渡到达肠道。本课题以19-21g的昆明小鼠为试验对象，随机分为正常对照组、辐射模型组、松多酚给药组(分低、中、高剂量三组)、松多酚微球给药组(分低、中、高剂量三组)，每组20只，雌雄各半，先对这些昆明小鼠连续对应灌胃14天，接着以60Co-γ射线为辐射源，采用6.0Gy剂量辐射除正常对照组外的各组小鼠，24h后处死，

7、检测各项指标，结果发现：1)与正常对照组比较，模型组、松多酚给药组和松多酚微球给药组中雌、雄小鼠的各免疫器官均受到不同程度的损伤，血清SOD活性降低、MDA水平不同程度增加，骨髓细胞DNA含量下降，脾脏T淋巴细胞增殖能力减弱，骨髓细胞微核数量增加，单核-巨噬细胞的吞噬能力降低，说明60Co-γ射线会通过多种途径对小鼠的免疫系统造成损伤；2)与模型组对比，松多酚给药组和松多酚微球给药组中雌、雄小鼠的各免疫器官指数随着给药剂量的增加而提升，血清SOD活性也随着给药剂量的增加而升高、MDA水平随给药I哈尔滨工业大学工学硕士学位论文剂量的增加而减少

8、，骨髓细胞DNA含量、脾脏T淋巴细胞增殖能力和单核-巨噬细胞的吞噬能力均伴随给药剂量的加大而提升，同时，给药剂量加大会使骨髓细胞微核数量减少，说明松多酚和松多酚微球均能够通过多种