白三烯受体拮抗剂干预哮喘小鼠气道重塑中th17细胞cd4~+cd25~+treg细胞的动态变化及相关机制

《白三烯受体拮抗剂干预哮喘小鼠气道重塑中th17细胞cd4~+cd25~+treg细胞的动态变化及相关机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、．■．—．－—？中困分类号：Ｒ７２５．６ＳＩ州ＵＡＮＭＥＤＩＣＡＬＵＷＶＥＲＳ订Ｙ硕±学位论文白吉巧受体巧抗剂干预巧賺小鼠气進＊壁中化１７细＋＋胞／ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ细胞的动态变化及相关ｍ制晓（系）、巧晚巧医挙院研巧生姓名李丽学科、专业儿科学导师姓名李值巧巧二０—友年四月＃四川民巧大学硕±学位论文目录白Ｈ婦受体枯抗剂干预哮喘小鼠气道重塑中化１７细胞１．１＋＋ＣＤ巧化巧细胞的动态变化及相关机制１／ＣＤ４１．１中文摘要１１．２英文摘要

2、３１．３前言７９１．４材料与方法２０１．５结果４１１．６讨论５２１．７结论１．８参考文献５３１．９英奴缩略词对照表６１２致谢６２＋＋白Ｈ締受体措抗剂对哮喘气道重塑及化１７细胞／ＣＤ４ＣＤ２５调节性Ｔ细胞表达的影响（综述）６３四川民巧女学破古学化论义白Ｈ巧受体括抗剂干预巧喘小鼠气道重塑中Ｔｈｌ７细胞＋＋／ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ细胞的动态变化及相关机制摘要目的：探讨白Ｈ婦受体括抗剂孟鲁司特钥干预哮喘小鼠后Ｔｈｌ７细胞、ＣＤ＋＋－４ＣＤ２５调节性Ｔ细胞、Ｔ

3、ＧＦ、ｓｍａｄ２和ｓｍａｄ７蛋白的变化规律及其与Ｐｉ。Ｂａ气道重塑的关系，为临床哮喘的预防和治疗提供实验室依据方法：将化／ｃ小鼠随机分成兰组（每姐２４只），空白组（Ａ姐）、模型组巧组、）孟鲁司特钢组（Ｃ组）。Ｂ组、Ｃ姐每只小鼠在０、１４天经腹腔注射鸡卵清蛋白（ＯＶＡ）和氨氧化侣混悬液致敏，Ａ组经腹腔注射等量生理盐水致敏。第２１天起，Ｂ组、Ｃ组给予ＯＶＡ海悬液雾化激发，每次约３０分钟，一。隔天次，Ａ姐给予等量生理盐水雾化激发Ｃ组在每次雾化前给予孟鲁司特钢絕悬液灌胃，Ａ组和Ｂ组给予等量生理盐水灌胃。Ｈ组分别在雾化２周

4、、４周及８周后的２４小时内随机处死８只小鼠取左肺及脾组织Ｗ备用。病理切片观察肺姐织气道重塑程度；免疫组织化学方法检测肺组织中ＴＧＦ－２７蛋白Ｔｈｌ７、ｓｍａｄ、ｓｍａｄ的表达情况、０；流式细胞技术检测脾组织中１＋＋＋ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅ占ＣＤ４Ｔ细胞百分比。结果：１、与Ａ组相比ｇ细胞，在激发过程中，Ｂ组、Ｃ组小鼠逐渐出现烦躁不安或少动、提鼻子、呼吸困Ｂ组。、难等改变，其中Ｃ姐上述改变较减轻２、Ｂ组Ｃ组支气管总管壁厚度、平滑化厚度均较Ａ组增厚（Ｐ均＜０．０５），但Ｃ组较Ｂ组上述变化减轻，激发８周后有统计学意义（Ｐ＜０．

5、０５）。３、Ｂ组、Ｃ组乱１７细胞数均较Ａ组增加（Ｐ均＜０．０５），但Ｃ组Ｔｈｌ７细胞数较Ｂ组降低，激发８周＋＋时有统计学意义（Ｐ＜〇．〇５）。Ｂ组、Ｃ组ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ细胞数巧较Ａ组１四川展稱女挙硕±学仿论义＋＋减少，但Ｃ组ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ细胞数较Ｂ姐增加，激发８周时有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。４、Ｂ组、Ｃ组ｓｍａｄ２表达均较Ａ组增加，但Ｃ组ｓｍａｄ２蛋白表达较Ｂ组降低，激发８周时有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。Ｂ姐、Ｃ组ｓｍａｄ７表达均较Ａ组减少，但Ｃ组ｓｍａｄ７表达较Ｂ组増加，激发４周时有

6、统计学意义（Ｐ＜〇．〇５），８周时差异更显著（Ｐ＜０．０１）。Ｂ组、Ｃ组小－鼠肺组织中ＴＧＦ－ＴＧＦＢ组表达均较Ａ组增加，但Ｃ组表达较降低，ＰｉｉＰ激发４周时有统计学意义（Ｐ＜０．０５），８周时差异更显著（Ｐ＜０．０１）。５、－Ｃ组Ｔｈｌ７ｍａｄ２、ＴＧＦ白表达水平分别与气道重塑呈正相关细胞数和ｓＰ，蛋，＋＋而ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ细胞数和ｓｍａｄ７蛋白表达水平分别与气道重塑呈负相－１７Ｆ关；孔细胞数与ｓｍａｄ２、ＴＧ蛋白表达水平分别呈正相关，与ｓｍａｄ７Ｐｉ＋＋－蛋白表达水平呈负相关ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅ细胞数与ｓｍａｄ

7、２、ＴＧＦ白表；ｇｐｉ蛋。达水平分别呈负相关：１、，与ｓｍａｄ７蛋白表达水平呈正相关结论哮喘小鼠气道重塑的改变是动态变化过程，，激发的时间越长哮喘气道重塑越＋＋严重。而发生气道重塑的哮喘小鼠存在Ｔｈｌ７细胞及ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ细胞、－且随着激发时间延长ＴＧＦＰｉ及ｓｍａｄｓ蛋白的表达异常，，异常表达更明显。２、孟。鲁司特钢能够延缓气道重塑，且随着干预时间延长，抑制作用更明益＋－它能减少哮喘小鼠Ｔｈｌ７细胞数，ＣＤ４，抑制ｓｍａｄ２、ＴＧＦ的表达ｐｉ增加＋ＣＤ２５Ｔｒｅ细胞数－／ｓｍａｄｓｇ，促进ｓｍａｄ７的表达，

8、纠正ＴＧＦｐ信号通路的异一Ｄ４＋ＣＤ２＋Ｔ常变化，进步改善哮喘体内Ｔｈｌ７／Ｃ５ｒ巧的免疫素乱，进而延。缓气道重塑的发生，且随着用药时间的