tio_2纳米颗粒毒性及其辐射生物效应的研究

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1、也京碱如皆ｆ像，中因聲５刮葦獻硕±研究生学位论文Ｗ北京协和医学院研究生院学校代码：１００２３学号：Ｓ２０１２０１６００７硕±学位论文Ｔｉ〇２纳米颗位毒性及其福射生物效应的研究Ｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｒａｄｉａｔｉｏｎｉｎｖｅｓ村ｇａｔｉｏｎｏｆＴｉ〇２ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ院所：放射医学研究所姓名：宋莎莎指导教师：孙元明导师小组：张晓东、沈秀学科专业：放射医学研究方向：纳米毒理及福射生物效

2、应完成日期：２０１５年５月Ｉ北京协和庭学院中旧匿学科学院硕－上研巧生学位论文目录摘要１Ａｂｓｔｒａｃｔ３第１章前言５第２章实验材料和实验仪器８２．１实验动物８２．２实验试剂及耗材８２．３实验仪器９第３章Ｔｉ〇２纳米颗粒的制备和表征１０３．１实验方法１０３．２结果与讨论１０第４章ＴｉＯｚ纳米颗粒的血浆稳定性１１４．１实验方法１１４．２结果与讨论１１第５章Ｔｉ〇２纳米颗粒体外毒性研究１３５．１实验原理１３

3、５．２实验方法１３５．３结果与讨论１６第６章Ｔｉ〇２纳米颗粒体内毒性研究１８６．１实验方法１８６．２观察指标１８６．３统计学处理１９６．４结果与讨论１９６．５小结２６第７章Ｔｉ〇２纳米颗粒的福射生物效应巧７．１Ｔ〇ｉ２纳米颗粒对亚致死剂量Ｙ射线损伤小鼠的福射生物效应研究．．．．．．．２８．ｉ７２Ｔ〇２纳米颗粒对致死剂量ｙ射线损伤小鼠的福射生物效应研巧３２７．３小结３５猶３７参考文献３８综述４３攻读学位期间发表的论文５

4、１致谢５２５３北京协和隆学院中国怪学科学院硕±研充生学位论文摘要Ｔｉ〇２纳米颗粒（ＴｉｔａｎｉｕｍｄｉｏｘｉｄｅＴｉ〇，，２）具有独特的光电结构和高表面活性它们在生物医学方面的应用受到越来越多的关注，例如光电治疗，抗菌活性。但是，现在的研究对Ｔｉ化纳米颗粒的毒性和福射生物效应仍然不清楚。本实验就对Ｔｉ〇２纳米颗粒的毒性做了系统的评价，还。同时研究了亚致死和致死剂量下Ｔｉ化纳米颗粒的福射生物效应。本文进行了体外血浆稳定性实验，并通过ＭＴＴ实验来探索Ｔｉ〇２纳米颗

5、粒的体一外毒性，２个动态平衡，。血浆稳定性实验显示小时后Ｔｉ〇２纳米願粒在体内达到吸光度值趋于稳定，表明Ｔｉ〇２纳米颗粒有很好的稳定性。ＭＴＴ显示４８小时时有较好的浓度依赖的毒性关系，，毒性越大４，即浓度越大。而２小时的结果则变动较大但在０．０６ｍｇ／ｍＬｌｍｇ／ｍＬ浓度范围内，浓度与毒性也具有正相关，即浓度越大，毒性越大。通过检测小鼠免疫系数、体重变化、生物分布、血常规、生化、病理指标来评价其的毒性大小，Ｔｉ化，。实验结果显示纳米颗粒主要积累在肝并且谷草转氨酶（ａｓｐａｒｔａｔ

6、ｅｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ，ＡＳＴ）、谷丙转氨酶（ａｌａｎｉｎｅ仕ａｎｓａｍｉｎａｓｅ，ＡＬＴ）等反应肝功能的生化指标出现了显著差异一些影响，表明颗粒的积累对肝脏功能产生了；而（ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅＣＲＥＡ）、尿素氮（ｂｌｏｏｄｕｒｅａｎｉｔｒｏｅｎＢＵＮ）肌巧，ｇ，等未呈现显著性差异，表明肾功能并未受到影响，３０。因此我们的实验表明，在天的实验周期内，注射１ｍｇ／ｍＬ的Ｔｉ〇２纳米颗粒没有引起很大的毒性，只是对肝产生了轻微毒性。接下来研究了Ｔｉ〇２纳米颗粒对亚致死剂量照射

7、的小鼠的福射生物效应。试验中给予小鼠不同剂量的Ｔ（Ｉｍ／ｍＬ、２ｍ／ｎｉＬ、４ｍ／ｍＬ）ｉ〇２纳米颗粒ｇｇｇ，对其进行一－６．５ＤＮＡ射线次性全身照射，通过外周血象、脾系数巧Ｙ、胸腺系数、骨髓含量、股骨有核细胞计数（ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌ，ＢＭＮＣ）等指标评价其福射生物一效应，研究发现３个剂量均对受照小鼠有定的保护作用，但４ｍｇ／ｍＬ剂量抗福射损伤效果最佳。同时我们进行了Ｔｉ〇２纳米颗粒对致死剂量福照损伤小鼠的福射生物效应及机制一７－的研究。观察了．５

8、射线次性全身照射小鼠３０天的存活情况，血象变化巧Ｙ。我们发现，２ｍｇ／ｍＬ的剂量能提高存活情况，而１ｍｇ／ｍＬ的剂量在福照早期能延迟死亡一时间，都对福射损伤效应有定的保护作用。而血象表明，白细胞（ｗｈｉｔｅｂｌｏｏｄｃｅｌｌ，ＷＢＣ），红细胞（ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅ化ＲＢＣ），血小板（ｐｌａｔｅｌｅｔ，ＰＬＴ），血红蛋白化ｅｍｏｇｌｏｂｉｎ，ＨＧＢ）在７天时出