er、pr、fas及fas-l与复发子宫肌瘤的相关性研究

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1、ER、PR、Fas及Fas-L与复发子宫肌瘤的相关性研究StudyontherelationshipbetweenER,PR,Fas,Fas-Landrecurrentuterinefibroid作者姓名：李丹专业名称：妇产科学指导教师：张立会教授学位类别：医学硕士答辩日期：2015年05月22日前言子宫肌瘤（myomaofuterus）是女性生殖系统中最常见的良性肿瘤，因其由子宫平滑肌和结缔组织所组成，故又被称之为子宫平滑肌瘤（leiomyomaofuterus)。据临床统计资料显示，育龄女性的子宫肌瘤发生率约为20.0%-25.0%，以30-50

2、岁的女性多发,约占20.0%-30.0%[1,2]，其中40-50岁妇女发病率高达51.2%-60.0%[3]。亚洲妇女和西班牙妇女的发病率则与美国白人女性相似，而非洲裔女性比白人女性高至少3到4倍。但实际上，很多患有子宫肌瘤的患者很少临床症状、甚至根本没有症状，导致目前所能统计的发病率实际远远低于真实发病率。子宫肌瘤可根据发生位置、有无变性可以引发不同的临床症状，如：经量、经期变化、下腹包块以及对邻近器官压迫而引起的临床症状，严重可引发不孕与流产等严重后果，对女性生殖健康、社会医疗资源和卫生经济带来很大的不利影响。根据MohamedSabry博士的

3、一项研究显示在美国每年由子宫肌瘤引起的相关医疗消耗约为22亿美元[4]。目前的医疗研究对于子宫肌瘤的发病机制尚未完全明确，有研究认为体细胞的突变导致肌瘤细胞的发生，其原因与PR致有丝分裂密不可分，而ER、PR以及其他生长因子的相互作用导致子宫肌瘤增殖，所以，在肌瘤生长中，ER、PR占有同等重要的地位[5]。子宫肌瘤的治疗手段包括期待疗法、药物治疗、手术治疗等等。目前最根本的治疗手段是手术治疗，最常用的术式为经腹或经阴道的I子宫全切术、子宫肌瘤切除术。随着社会进步及生活质量的提高，广大女性保护子宫的意识也在提高，越来越多的患者拒绝子宫全切手术而选择肌瘤

4、切除术，所以术后复发的矛盾越来越突出。国内、国外的研究略有差异，国外累计复发率达52.9％（术后5年）、国内复发率为46.2％（术后10年）[6]。目前虽然有许多研究围绕中国女性肌瘤复发率及其主要危险因素而展开，但是结果不尽一致。本研究旨在从基因层面上研究讨论ER、PR、FAS和FAS－L在复发子宫肌瘤中的表达及意义，以期为临床医生在子宫肌瘤治疗方式及术后复发的预防方面的循证决策提供依据。II中文摘要ER、PR、Fas及Fas-L与复发子宫肌瘤的相关性研究目的：本实验拟通过比对雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、凋亡相关基因Fas、Fas-L在复

5、发子宫平滑肌瘤中的表达情况，从而探讨、分析并寻找它们在复发子宫肌瘤发生、发展过程中的作用，以寻找更加敏感、更加特异的复发子宫肌瘤标志物，指导子宫肌瘤的诊疗和防治复发等临床工作。方法：随机选择吉林大学第二医院妇产科平均年龄(37.6±2.8)岁的子宫肌瘤剔除术患者100例，其中首次剔除子宫肌瘤患者50例作为首次剔除组，复发剔除子宫肌瘤患者50例作为复发剔除组。术中分别取其肌瘤组织及瘤旁正常子宫平滑肌组织，分别采用酶联免疫法、免疫组织化学方法检测两组肌瘤组织及瘤旁正常子宫平滑肌组织中ER、PR、FAS、FAS-L的蛋白含量及其阳性表达强度。通过Motic

6、ImagesAdvanced3.2图像分析仪分析ER、PR、FAS和FAS－L染色结果即灰度值，灰度值越低则阳性表达越高；采用SPSS13.0软件进行统计学分析，t检验，检验标准α=0.05。ER、PR、FAS和FAS－L的所有检测数据均以(±s)表示。实验结果：首次剔除组肌瘤组织及瘤旁正常子宫平滑肌组织中EＲ和PＲ的蛋白含量及蛋白阳性表达强度均明显低于复发剔除组，差异有统计III学意义(P＜0.01)；首次瘤旁正常子宫平滑肌组织、复发瘤旁正常子宫平滑肌组织、首次肌瘤组织、复发肌瘤组织，其ER、PR的蛋白含量、蛋白阳性表达强度依次增强，组间差异有统计

7、学意义（P<0.01），且ER、PR表达一致呈正相关性（r=0.032,P<0.05）[7]。首次、复发肌瘤组织中FAS、FAS-L的蛋白含量及阳性表达强度明显高于对应瘤旁正常组织，且首次肌瘤及瘤旁组织FAS、FAS-L的蛋白含量及阳性表达强度明显高于对应复发组。差异有统计学意义(P＜0.01)[8]。结论:ER和PR在复发肌瘤组织及瘤旁正常肌组织的高表达可能是局部E和P的高度结合使得肌瘤局部呈现高激素状态，推测ER和PR是子宫肌瘤复发的相关因素；FAS和FAS-L也参与了子宫肌瘤的复发，与子宫肌瘤的复发有密切的关系[7，8]。关键词：复发子宫肌瘤；

8、ER；PR；FAS；FAS-L；酶联免疫、免疫组化IVAbstractStudyontherelations