真武胶囊的药效学研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThePharmacodynamicsresearchofZhenwucapsuleByJunZhuSupervisor：Prof．XiaotianLiSchoolofPharmacy，ZhengzhouUniversityApril2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方

2、式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：．1婚1日期：加t忪年，声月跏let学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：加伽年桫如日摘要

3、真武汤出自《伤寒论》，由附子、生姜、茯苓、白术、白芍组成，是为表证过汗伤阳、少阴病阳虚水泛病证而设的名方。后来在治疗各种阳虚阴盛、水气泛溢之证方面，疗效显著Ilj。主要有增强心肌收缩力，对缺血性心肌的血氧供应有改善作用，使尿量增多，使肌酐、尿素氮减少等的作用。根据临床的报道12J：用真武汤添加红花、丹参等，治疗充血性心力衰竭，与一起服用强心利尿的西药进行对照，结果显示该组方对心肾功能均有明显改善，对机体内环境如血液中钠离子、钾离子、氯离子、血浆渗透压、血糖、尿素氮、血液的pH值都无显著改变。这个组方对机体内环境干扰比较小。由于真武汤煎煮过程比较复杂，患者服用不方便，某制药公司将真武

4、汤改剂型为胶囊。课题组按照《药品注册管理办法》新药技术要求，对真武胶囊做临床前药效学评价及安全性评价。本课题为该项目的内容之一——临床前药效学评价。目的：分别研究真武胶囊粉对地塞米松所致KM雄性小鼠肾阳虚模型的温阳作用；给大鼠腹腔注射同种动物肾皮质混悬液，复制主动型Heymann肾炎模型，给予不同剂量的真武胶囊粉，研究药物对主动型Heymann肾炎模型的作用并进行初步的机制探讨；给予SPF级SD大鼠不同剂量的真武胶囊粉，观察并测定给药后6h尿量，并测尿液中Na+、K+、Cl’的浓度，观察真武胶囊粉对大鼠的利尿作用，并进行初步的机理探讨。方法il．真武胶囊粉对地塞米松所致KM雄性小鼠

5、肾阳虚的温阳试验采用肌肉注射的方式给予地塞米松磷酸钠注射液复制肾阳虚模型，分析真武胶囊粉对该模型动物肛温，自主活动，游泳时间的影响，对白细胞(WBC)，红细胞(RBC)，环磷酸鸟苷(cGMP)，环磷酸腺苷(cAMP)含量的影响。取垂体，。肾上腺，生殖腺做病理切片，取肝脏，脾脏，胸腺测重量，计算脏器系数，来评价真武胶囊对阳虚的作用。l摘要2．真武胶囊对大鼠利尿的作用采用一次灌胃给予1％的盐水复制水负荷大鼠，分析不同浓度的真武胶囊混悬液对大鼠6小时尿量的影响，及对尿液中PH值及Na+、K+、C1-的浓度的影响，来评价真武胶囊对大鼠的利尿作用。3．真武胶囊粉对主动型Heymann肾炎大鼠

6、的治疗作用研究首先用大鼠肾脏与弗氏佐剂按文献方法制备肾皮质混悬液，然后将上述混悬物给大鼠腹腔注射，每两周一次，复制主动型Heymann肾炎模型。待尿蛋白显示模型形成后，将造模成功的50只大鼠按体重随机法分为5组：模型对照组(0．059CMC-Na／kg)、真武胶囊低剂量组(59生药／kg)、真武胶囊中剂量组(109生药／kg)、真武胶囊高剂量组(209生药／kg)、阳性药物对照组(雷公藤1lmg／kg)，分别灌胃给予上述药物一个月。通过观察给药前后大鼠体重、一般状况、尿蛋白含量，腹主动脉取血测血清中肌酐和尿素氮、总蛋白、白蛋白的含量，解剖取肾脏并计算脏器系数并进行肾脏病理组织学检查

7、，研究真武胶囊粉对主动型Heymann肾炎大鼠的治疗作用。结果：1．与溶媒对照组相比，模型对照组小鼠体重增长显著减慢，自主活动次数显著减少，负重游泳时间显著缩短，且血液中cAMP含量显著降低，而cGMP含量显著升高。和模型对照组相比，真武胶囊粉中、高剂量组和阳性药物对照组小鼠体重增长差异显著，自主活动次数显著增加，负重游泳时间显著延长，且血液中cAMP含量显著升高，而cGMP含量显著降低，且和溶媒对照组相比无统计学差异；病理组织学检查表明阳性药物和中、高剂量真武胶囊粉