adma、雌二醇及孕酮在重度子痫前期中的表达及其临床意义

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1、中图分类号UDCR714．2461O八年制博士学位论文学校代码密级10533ADMA、雌二醇及孕酮在重度子痫前期中的表达及其临床意义ExpressionofADMA，EstradiolandProgesteroneinSeverePreeclampsiaandTheirClinicalSignificance作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：郑静洁临床医学妇产科学湘雅二医院丁依玲教授论文答辩日期圭!!垒：!：垄答辩委员会主席中南大学二零一三年五月一令一二，牛丑月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人

2、在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：兰雌日期：兰!!垒年』月尘日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保

3、存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。．．日期：如l弓年吐月；o日ADMA、雌二醇及孕酮在重度子痫前期中的表达及其临床意义摘要子痫前期是严重威胁母儿健康的妊娠期特有疾病，围产儿病死率高。子痫前期根据病情严重程度分为轻度与重度，重度子痫前期患者血压、尿蛋白升高更明显，可伴多器官功能障碍。子痫前期比较明确的病理生理机制包括胎盘床血管重塑不足、胎盘缺血缺氧和系统性血管内皮损伤和(或)激活，但其起始发病原因目前仍不十分清楚。系统性血管内皮功能损伤是子

4、痫前期病理生理机制的中心环节。一氧化氮(NO)作为内皮功能的重要标志物，其表达的减少和(或)活性的降低参与了子痫前期的病理过程。不对称二甲基精氨酸(asymmetricdimethylarginine，ADMA)是一种内源性NOS抑制剂，可减少NO的产生，与多种心血管疾病的发生相关，比如高血压病、糖尿病、高脂血症等。已有研究显示ADMA在子痫前期患者外周血中水平升高，可能通过影响L．精氨酸．eNOS．NO通路参与子痫前期的发病，但其升高的具体机制尚不清楚。最新的研究显示在子痫前期中升高的ADMA可能来源于胎盘组织。二甲基精氨

5、酸二甲基氨基水解酶(dimethylargininedimethylaminohydrolase，DDAH)作为ADMA的主要降解酶，在子痫前期胎盘组织中表达减少且活性减弱，可能是ADMA含量增多的原因。●近年来的研究结果提示子痫前期中雌激素水平下降而孕激素水平升高，但其具体作用尚不清楚。不过有文献报道雌激素作为一种血管内皮保护因子，其水平的减退与多种心血管疾病的发生相关，雌激素可增加NO的产生，故其水平的降低可能通过NO产生减少而参与子痫前期的病理生理学改变过程，但是作用机制尚不明确。至于孕激素对心血管功能的影响的相关报道

6、目前仍存在争议，研究发现高浓度的孕激素对雌激素有拮抗作用，可通过结合糖皮质激素受体而减少NO的合成，从而对抗雌激素的内皮保护功能。最新的研究证实雌二醇有调节ADMA表达的功能，可通过上调ADMA降解酶的活性而抑制ADMA水平升高，但雌二醇在子痫前期中与ADMA的关系尚未见文献报道。重度子痫前期是子痫前期的严重的一种类型，具有病情重、并发症多、围生期结局差、发生子痫风险高等特点，其临床表现如血压明显升高达到160／110mmHg以上，尿蛋白高达59／24hr以上，以及眼底视网膜小动脉出现痉挛，均为重度子痫前期的重要诊断及监测指

7、标。由于重度子痫前期患者容易并发脑血管意外、心力衰竭、胎盘早剥、产后出血、DIC等并发症，一旦出现，救治难度大大增加，存在较高的致死率和致残率，因此应对其进行及时诊断和积极治疗。最新的子痫前期临床指南提倡通过筛查方法做好早期诊断工作，为此，临床医生需要更便捷、快速、可靠、敏感度和特异度均较高的指标对疾病进行诊断、监测以及评价治疗效果。胎盘的病理生理改变与子痫前期的发病密切相关，缺血缺氧的胎盘组织中ADMA的表达水平如何?与其在血清的表达是否存在不同或相关性?胎盘缺血缺氧导致的合体滋养层细胞功能异常，是否合成和分泌水平异常的雌

8、孕激素到母体外周循环中?其含量的变化与ADMA之间是否存在关系?而外周血中ADMA、雌孕激素与重度子痫前期的重要l临床症状是否相关?可否用于疾病的诊断?目前尚无文献报道。故本课题拟通过一系列的研究对上述问题进行探讨，并试图为诊断重度子痫前期及监测病情进展和治疗效果提供新指标。第一章重度子痫