甲基丙二酸血症患者血浆循环micrornas表达谱研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheresearchofplasmacirculationmicroRNAsexpressionprofileofMMA(ThesubjectissponsoredbyNationalNaturalScienceFoundationofChina，81071114,81371385)By：LILinSupervisor：Prof．JIAYanjieProf．TENGJunfangNeurologyTheFirstAffiliatedHospita

2、lofZhengzhouUniversityMarch2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者．老气嗍沙吣年7月伊学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和

3、借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：压堪日期：≥，℃年)月，7日中文摘要甲基丙二酸血症患者血浆循环microRNAs表达谱研究硕士研究生李琳导师贾延劫滕军放郑州大学第一附属医院神经内科河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室中国郑州450052摘要背景与目的甲基丙二酸血症(Methylmalonicacidemia，MMA)

4、是一种常染色体隐性遗传的有机酸血症，为先天性有机酸代谢异常中最常见的类型。本研究采用微阵列基因芯片检测MMA患者血浆循环microRNAs的表达谱水平，分析microRNAs的差异表达，初步探索血浆循环microRNAs在MMA发病机制中的表达规律，旨在寻找以microRNAs为代表的MMA新的生物标记物和治疗评价指标。材料和方法选取2011年8月一2013年6月就诊于郑州大学第一附属医院及郑州大学第三附属医院的晚发型维生素B12有效型MMA患者10例，设为MMA组，其中男6例，女4例，平均年龄13．o士3．5岁；均经气相色谱一质谱(GC／MS)复查尿、血中甲

5、基丙二酸分析值；选择患者未患病的健康亲属8例作为健康对照组，其中男4例，女4例，平均年龄12．6士2．1岁。常规留取血浆，抽提microRNAs，采用实时定量PCR(real．timePCR)法评价样本质量；微阵列基因芯片检测各组血浆microRNAs的表达水平。中文摘要结果I．GC／MS结果提示，MMA组治疗前尿甲基丙二酸值倍率2360．532士1589．506，治疗后所有患者尿甲基丙二酸值倍率均不同程度的降低，为624．540士420．946，两者有显著性差异(尸<0．01)。对照组尿甲基丙二酸值倍率均小于100，为8．28412．615，与MMA组治疗前

6、、后均有显著性差异(氏0．01)。2．Real-timePCK结果提示，各组样本血浆hSa-IIliR-16、hsa-miR-192的ct值在参考ct值范围，融解曲线正常，说明血浆样本中提取的RNA符合实验要求，可进入下游芯片实验。3．芯片统计学分析结果提示，对照组和MMA治疗前组共有129个microRNAs表达有显著性差异(P<0．01)。MMA治疗前组较对照组共有19个microRNAs上调、63个microRNAs下调。4．芯片统计学分析结果提示，对照组和MMA治疗后组共有183个microRNAs表达有显著性差异(p<0．01)。MMA治疗前组较对照

7、组共有37个microRNAs上调、88个microRNAs下调。5．芯片统计学分析结果提示，MMA治疗前组和MMA治疗后组共有127个microRNAs表达有显著性差异(P<0．01)。MMA治疗后组较治疗前组共有2个microRNAs上调、71个microRNAs下调。结论1、MMA患者血浆循环microRNAs存在多"住ticroRNAs表达异常；2、血浆循环microRNAs有可能成为MMA的生物标记物。关键词甲基丙二酸血症；microRNAs；基因芯片；生物信息学IlAbstractTheresearchofplasmacirculationmicr

8、oRNAsexpressionprof