人参皂苷rg1对脑制备再灌注损伤大鼠模型的神经保护作用

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1、温州医学院硕士学位论文人参皂苷Rg1对脑制备再灌注损伤大鼠模型的神经保护作用姓名：周云申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：郑国庆2012-05-23温州医学院硕士学位论文人参皂苷Rgl对CIR损伤大鼠模型的神经保护作用于葡芰目的：脑梗死是当前严重危害人类生命与健康的主要公共卫生问题，脑水肿是其早期死亡的主要原因。水通道蛋白4(aquaporin一4，AQP4)在缺血性水肿演变过程中发挥重要的作用。人参皂苷Rgl(ginsenosidergl，G-R91)对缺血性脑血管病具有抗凋亡、减轻缺血后脑水肿、促进海马结构发生等神经保护作用，但所涉及的分子机制

2、仍然不明。本研究旨在探讨G—Rgl对脑缺血再灌注(cerebralischemicreperfusion，CIR)损伤大鼠模型的神经保护作用，其分子机制可能与调节AQP4的表达有关。方法：300只SD大鼠，雄性，随机分为5组：①假手术组(n=60)；②模型组(n=60)③G—Rgl20mg／kg组(n=60)；④乙酰唑胺(acetazolamide，arylsulfonamide，AZA)lOOmg／kg组(n=60)；(9G—Rgl20mg／kg+AZA100mg／kg组(n=60)。每组又分为6h、ld、3d、7d、14d5个亚组(n=12)。采用线

3、栓法阻塞大脑中动脉(middlecerebralartery，MCA)制作大鼠CIR损伤模型，假手术组只分离血管不插线栓，于术后2h参照Longa5分制评分法筛选成功模型，1-3分者纳入实验，并于相应的时间点进行神经功能评估。紫外分光光度计测定脑组织中伊文思蓝(evansblue，EB)含量评价血脑屏障(blood—brainbarrier，BBB)通透性改变，免疫组化及实时荧光定量PCR(real—timefluorescentquantitativePCR，RTFQ-PCR)检测病灶侧纹状体AQP4的表达。结果：(1)神经功能评分结果显示：模型组与假

4、手术组比较在缺血后各个时间点均有明显的差异(尸<0．05)，6h'---'72h呈现逐渐加重的趋势，之后症状开始减轻。各手术组与假手术组比较均有显著性差异(P

5、出量最大，随后EB透过BBB的量开始降低，模型组较假手术组在各时间点EB的漏出量明显增多(火0．05)；G-Rgl组在缺血后各相应时问点均EB漏出量均少于模型组(P<0．05)；AZA组在缺血后各个时间点EB漏出量均低于模型组(P

6、

7、异(尸>0．05)；AZA组在CIR后各时间点AQP4的表达均高于G—Rgl+AZA组(氏0．05)。(4)大鼠CIR后各时间点AQP4的表达变化与BBB通透性改变呈显著性相———————————一一————————_关(r=O．889，P

8、再灌注；人参皂苷Rgl；血脑屏障；乙酰唑胺；水通道蛋白46温州医学院硕士学位论文