儿童表皮葡萄球菌脑膜炎脑脊液蛋白质组学的初步研究

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1、中南大学硕士学位论文英文缩略语简表VI原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：诬日期：兰年±月≠日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复

2、印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。：!!年±乒日中南大学硕士学位论文第一章前言自Vieusseuxl806年首次报道细菌性脑膜炎以来，细菌性脑膜炎一直被认为’'4是一种致死性疾病，随着新的高效抗生素不断出现及现代医疗技术日新月异，其病死率已由50％'--90％下降至1096左右。但仍有约l／3幸存者遗留各种神经系统后遗症【l】。表皮葡萄球菌脑膜炎(Staphylococcusepidermidismeningitis，SeM)是指由表皮葡萄球菌和／或其毒素侵入颅内引起的

3、神经系统感染性疾病。其病原体表皮葡萄球菌(表葡菌)是血浆凝固酶阴性的葡萄球菌，正常情况下定居于人体皮肤和黏膜上，致病力很低。近几年来，随着留置静脉导管、人工瓣膜、人工关节等侵入性操作的增多，特别是伴随着社会人群的老龄化及免疫力低下人群日益增多，表葡菌已成为院内感染的主要致病菌，尤其是在开颅手术后导致的颅内感染。研究表明脑室．心房及脑室．腹腔引流术后，约100／6---30％发生细菌性脑膜炎，其中50％的病原菌为表皮葡萄球菌【2】。由于表葡菌自身感染的特点和随着抗生素的广泛应用，表葡菌的耐药程度不断加深。因此，表葡茵院内感染及其耐药导致的治疗困难等一系列问题已经成为临床工作中首

4、要面对的难题。因其耐药及发病机制不明，而传统诊断方法如在脑脊液(Cerebrospinalfluid，CSD中找细菌及细菌培养的阳性率均较前降低，使其确诊更加困难[31。人类基因组全序列完整草图的完成，标志着生命科学进入后基因组时代H，即功能基因组时代，从基因组整体水平上对基因的活动规律进行阐述。但基因只是遗传信息的携带者，生命功能的真正执行者是蛋白质。人类基因组测序草图显示，人类共有3．O～3．5万个基因，而与蛋白质合成有关的只占基因组的2％闭。由此可见，翻译后蛋白质的加工修饰、转移定位、构象变化及相互作用等是基因分析难以解决的问题【6’7l。1946年，澳大利亚Macqu

5、arie大学的MarcWilkins和KeithWilliams首次提出了“蛋白质组一的概念。蛋白质组学是指应用各种技术手段来研究蛋白质组的一门新兴学科。其研究内容主要包括两方面嗍：一是表达蛋白质组学(proteinexpressionproteomics)；二是功能蛋白质组学(proteinfunctionproteomics)．其研究主要依赖三大技术：蛋白质分离技术、生物质谱技术和生物信息学技术。目前蛋白质组学技术已广泛应用于生物学及医学领域，并取得了许多令人瞩目的进展。中南大学硕士学位论文第一章前言近年来，蛋白质组学技术在中枢神经系统疾病如神经退行性疾病、中枢神经系统创

6、伤、中枢神经系统肿瘤、癫痫等疾病的研究中已经取得了一定的进展陟删，但其在中枢神经系统感染性疾病中的研究目前国内外均未见报道。尤其是表皮葡萄球菌脑膜炎，因其多重耐药性导致临床上治疗困难，而病死率及后遗症的发生率与早期诊断、及时治疗密切相关，因此寻找疾病特异性蛋白(diseasespecificproteins，DSPs)对于探讨表皮葡萄球菌脑膜炎的发病及其耐药机制，提高早期诊断率、降低病死率及后遗症的发生率具有非常重要的临床意义。本实验以表皮葡萄球菌脑膜炎患儿脑脊液与正常儿童脑脊液为研究对象，采用双向凝胶电泳及生物信息学技术开展CSF蛋白质组学研究，通过对正常儿童与SeM患儿C

7、SF蛋白质表达谱的比较分析，寻找CSF中部分差异蛋白质，以期发现SeM相关的生物学标志。为探讨表皮葡萄球菌脑膜炎的发生发展提供重要线索，同时为其早期诊断及治疗提供新的思路。2中南大学硕士学位论文第二章材料与方法2．1材料第二章材料与方法2．1．1脑脊液样品的采集与分组2-1．1．1临床资料及分组表皮葡萄球菌脑膜炎患儿2例，CSF培养表皮葡萄球菌阳性；同年龄儿童2例(我院外科需要腰麻的手术儿童，所有患几均无神经系统受累表现)为正常对照。2例表皮葡萄球菌脑膜炎患儿，性别、年龄及标本来源见表2．1。表2-1实