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时间:2019-02-06
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1、浙江大学硕士学位论文摘要聚合物功能纳米粒子的制备及性能摘要本文旨在制备分别具有温度敏感和生物黏附功能的两种纳米粒子体系,并研究它们作为药物释放体系的性能。通过在温敏聚合物PNIPAAm中引入聚电解质形成共聚物,可以赋予其对温度和pH值的双重响应性。这种共聚物若进一步与带相反电荷的聚电解质以静电力结合,则能形成结构稳定的温敏性纳米粒子;通过物理吸附对药物进行包埋,在温度调控下释放药物。采用端羧基偶氮类引发剂引发N一异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)聚合,合成了端羧基PNIPAAm齐聚物。通过碳化二亚胺缩合反应,将PNIPAAm齐聚物接枝到聚烯丙基胺(PAH)侧链上,获得了PAH—g.PNIPA
2、Am。不同接枝率的PAH—g—PNIPAAm具有相同的最低临界溶液温度(LCST),在LCST附近都呈现可逆的聚集和溶解行为。LCST随盐溶液浓度的增大而线性减小,粒径随pH的升高而减小。通过聚苯乙烯磺酸钠(PSS)的引入得到结构稳定的PAIl-g-PNIPAAm/PSS粒子,其粒径随温度的升高,降低呈现收缩/溶胀的可逆变化。比较了PAH—g—PNIPAAm/PSS粒子分别在溶胀和收缩状态时对罗丹明的释放性能,证明PAH.g.PNIPAAm/PSS的内部体积可由温度的改变加以调控。壳聚糖中的氨基和羟基使其能与含羟基的物质形成氢键,或通过静电作用与带负电的表面相互吸引,有望成为对牙齿表面有
3、较好黏附能力的药物释放载体。通过对牙膏活性物质的包埋和释放,延长活性物质在牙齿表面的滞留时间。以乳化交联法制备了具有生物黏附功能,并对牙膏活性成分有包埋能力的壳聚糖纳米粒子体系。该体系具有良好的细胞相容性。用该体系对牙膏活性物质氯化十六烷基吡啶、氟化钠进行了包埋。包埋在粒子中的活性成分可以持续而稳定地释放。空白壳聚糖纳米粒子和负载了活性物质的壳聚糖纳米粒子都对羟基磷灰石或玻璃表面具有良好的黏附能力,且空白壳聚糖纳米粒子和NaF/壳聚糖纳米粒子在牙膏基质中具有良好的稳定性。关键词:聚N.异丙基丙烯酰胺;温敏;壳聚糖;黏附;药物释放浙江大学硕L学位论文AbstractPreparationa
4、ndpropertiesoffunctionalpolymernanoparticlesAbstractThepurposeofthisworkistopreparenanoparticleswimthermosensitiveorbio-adhesivepropertiesfordrugdelivery.Copolymersofpoly附一isopropylacrylamide)(PNIPAAm)andpolyelectrolytesareexpectedtorespondbothtotemperatureandpH.WhenchargedeopolymersofPNIPAAmandp
5、olyelectrolytesinteractwithoppositelychargedpolymers,robustthermosenskiveparticlescanbeformed.Afterloadingacertaindrugbyphysicaladsorption,theparticlescallexhibitathermosensitivedrugreleaseproperty.Polyrallylamine)-g-PNIPAAmwassynthesizedbycondensationbetweenpoly叫lylamine)(PAH)andPNIPAAm—COOH.The
6、copolymersexhibitedthesarnelowercriticalsolutiontemperature(LCST)regardlessoftheirgraftingratios.AtemperaturecyclerevealedcompletelyreversiblepolymeraggregationanddissolutionaroundtheLCST.TheLCSTofthecopolymersdecreasedlinearlyasafimctionofNaClconcentration.Theparticlesizedecreasedalongwiththeinc
7、reaseofpH.RobustPAH-g—PNIPAAm/PSSparticleswerepreparedbyphysicalcrosslininkingofthePAH—g-PNIPAAmnanoparticlesbypoly(styrenesulphonate)fPss).Atemperaturecyclecausedcompletelyreversibleparticledeswellingandswelling.Diffe
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