nes1基因在膀胱癌中的表达与意义

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1、天津医科大学硕士学位论文中文捅要目的与背景膀胱癌是泌尿系肿瘤中发病率很高、危害很大的恶性肿瘤之一。分子生物学的研究证实恶性肿瘤的发生、发展是一个多因素、多步骤的过程，其间涉及癌基因的激活、变异以及抑癌基因的失活等。目前膀胱癌发生、发展机制尚不清楚，且尚缺乏特异的诊断及判断预后的标记物。正常上皮细胞特异性基因-l(norrnalepithelialcellspecific．1，NESI)是近年来新发现的一种抑癌基因，在调控正常上皮细胞生长、分化等方面起一定作用，自其被发现以来一直是肿瘤研究领域的热点。目前国内外在乳腺癌、胃癌、卵巢癌、前

2、列腺癌、睾丸癌等肿瘤中研究较多，证实其在肿瘤的发生、发展中起非常重要的作用，提示NESl基因为一非常重要的抑癌基因，并且对多种肿瘤的诊断及预后判断起重要的作用，但其与膀胱癌关系的研究国内外尚未见报道。本研究旨在检测人正常膀胱粘膜组织和膀胱移行细胞癌(bladdertransitionalcellcarcinoma，BTCC)组织中NESl基因的表达情况，并探讨其与膀胱癌分级、分期和复发预后的关系，为膀胱肿瘤的诊断和治疗提供新的临床依据。材料与方法收集天津医科大学附属医院泌尿外科2004年12月至2006年2月膀胱癌标本42例作为实验组

3、，所有病例均经病理确诊为膀胱移行细胞癌，术前均未进行放疗、化疗以及膀胱灌注治疗，且具有完整的临床资料和病理资料。另取13例正常膀胱粘膜组织(均经病理证实为正常膀胱粘膜)作为对照组。应用免疫组织化学染色方法检测肿瘤和正常组织石蜡切片中NESl蛋白的表达情况，并应用统计学方法分析NESl基因表达水平与膀胱癌临床分期、病理分级与肿瘤复发等之间的关系。统计学分析采用SPSSl1．5。结果l、膀胱移行细胞癌组织中NESl基因的表达水平明显低于正常膀胱组织中的表达水平，其阳性表达率分别为40．5％和76．9％，两者之间的差异有统计学意义∥值=5．

4、277，P<0．05)。2、NESl基因的阳性表达和膀胱癌的肿瘤临床分期、病理分级有密切的关系。天津医科大学硕士学位论文膀胱癌肿瘤临床分期中浅表健肿瘤(Tis，T1)的阳性率为58．8％，浸润性肿瘤(T2．L)的阳性率为28．0％，其间的差异有统计学意义(P《O．05)；组织学分级GI级的阳性率为64。3％，GII级昀阳性率为40。0％，Gill级的阳性率为15。4％，其闻的差异有统计学意义(尸<0．05)；NESl基因的不同表达水平与年龄，性别，数因和肿瘤大小之闻的差异无统计学意义(pO．05)。3、本研究中42例膀胱移行细胞癌患者

5、，获得随访36例，随访时间3．33个月，中位随访时间18个月。17例患者出现肿瘤复发，其中NESl表达阳性患者占23。5％(4／17)；未复发患者19例，其中NESl染色阳性率为57．9％(11／19)，经统计学分析，NESl表达在两组之间有显著性差异(P

6、ESl基因的表达与膀胱癌患者的预后有关，NESl基因在膀胱癌组织中表达越低，其预后越差，检NNESl基因蛋白异常改变可能有助于判断膀胱癌患者的预意。’·关键词：膀胱移行细胞癌；NESl基因；免疫组织化学；抑癌基因；预后Il天津医科大学硕士学位论文AbstractObiectiveandBackgroundThebladdercancerisoneofthemostcommonandhazarddiseasesinurologicalmalignanttumorsinChina．Withthedevelopmentofmolecular

7、biology，peoplefindtfllotoffactorsCallleadtocancerandtheprogressisstepbystep．Duringthesecourses，manyanti-oncogenesaredevitalized．Still，themolecularmechanismofthedevelopmentandtheprogressofthebladdercancerispoorlyunderstood．Doctorsarestillinlackoftheeffectivediagnosisandp

8、rognosistumormarker．NES1geneisanewlydisclosedanti-oncogeneinrecentyearswhichhavebeenconfirmedtoplayacertainrol