酒精与大鼠肺纤维化关系的研究

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1、天津医科大学硕士学位论文中文摘要背景和目的酒精是世界上最常见的成瘾性物质之一，在美国大约有50％的成人规律性饮用酒精。国人的酒精消费量在近几十年有很快增长，区域性流行病学调查显示部分地区成人饮酒率21。3％．25．3％，酒精依赖患病率可达6。O％．28。8％。慢性酗潘可引起多种器宫系统的功能出现改变，其毒性作用并不仅限于肝脏。酒精与急性脯损伤、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等多种肺病有关，但与肺纤维化的关系冒内外很少有报道。本实验目的是研究饮酒对大鼠肺组织的影响，寻找潜在导致肺纤维化的因素；以及饮酒后大鼠肺组织中TGF．81和bFGF的mRNA表达变化，探讨酒精可能导致肺

2、纤维他的机制。材料和方法本研究选取健康雄性清洁级Wistar大鼠32只，体重200．2509，随机分为对照组(C组)8只，酒精组(A组)24只。C组自由饮水，A组仅提供酒精。其中矗组根据酒精浓度不同又分为3％酒精组(At组)8只、10％酒精组(A2组)8只和20％酒精组(A3组)8只。16周后全部处死，分离完整的肺组织。分析皿染色病理切片，观察电镜下肺组织变化和采用实时荧光定量RT-PCR技术检测肺组织TGF．D1和bFGF表达水平。结果l～般状态：饮酒组大鼠在实验初始饮酒量少，体重增长缓幔，毛色灰暗，行动迟缓；随饮滔时间延长，液体入量增多，至实验终止前毛色及体重

3、与饮水组无差异，但易激惹。2大体观察：饮酒组和对照组肺外观无明显差异。饮滔组之间肺钋观无明显差异。各组均显示肺体积增大，表面暗红，切面疏松，有淡红色液体溢出。3HE染色结果显示：对照组肺泡结构清晰，肺泡壁及间质内无炎性细胞浸漓。饮酒组可见不同程度的肺泡及肺泡间隔炎牲细胞浸润，肺泡壁增厚。4电镜观察结果显示：对照组II型肺泡上皮结构正常，细胞间隔未见胶原纤维沉积。湮精组羹型肺泡上皮微绒毛、嗜锇性板层小体数量不同程度减少，线粒体膜和嵴不同程度融合、模糊不清，细胞间隔可见不同程度胶原纤维沉积。5实时荧光定量RT-PCR结果显示：与对照组比较，酒精组肺组织TGF．81天津

4、医科大学磺士学位论文和bFGF表达量升高，差异均有统计学意义@O．05)。6相关性分析：酒精组TG-F．81和bF鼬表达量呈正相关(间．559，P<0．05)。结论l。饮酒可以造成大鼠肺损伤，导致肺纤维化。2．酒精是犬鼠肺纤维化的原因之一。3．TGF．Dl、bFGF参与了大鼠肺纤维化的发病发展过程。4。TGF．多重、bFGF在大鼠肺纤维纯过程中呈燕相关，共溺推进纤维化进程。关键词：酒精；肺纤维化：转化生长匿子一§l；碱性成纤维细胞生长因子；电镜Ⅱ天津医科大学硕士学位论文AbstractBa

5、ckgroundandobjectiveAlcoholisoneofthemostcommonaddiction,thereareabout50％adultsregularlydrinkingalcoholinAmerican．Inrecentdecadeyears，theconsumptionofalcoholincreasequicklyinChina．Districtepidemiologicalinvestigationshowsthattherateofadultdrinkingalcoholis21．3％一25．3％inpartialregionand

6、thealcoholdependingonmorbidityratecouldreach6．O％一28．8％．Chronicalcoholabusecanleadtomultipleorgandysfunctionandalcoholtoxicitydoesnotonlyaffectliver．Alcoholisconcernedwithmanylungdiseasesincludingacutelunginjury,asthma，COPD，etc．Butthereisfewoverseasanddomesticrepotabouttherelationshipb

7、etweenalcoholandpulmonaryfibrosis．TheaimofthisstudyistoinvestigatetheinfluenceofchronicalcoholintakeonlungtissueandthechangeofTGF一§landbFGFexpressioninducedbyalcoholandtofindpotentialfactorandmechanismleadingtopulmonary囊brosisMaterialsandMethodThirty-twoWistarratsrandomlyweredividedin

8、tothe