甘草查尔酮a抗肿瘤作用研究进展

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1、甘草查尔酮A抗肿瘤作用研究进展刘代婷徐魏△(1.哈尔滨医科大学附属第一医院中西医结合科;2.黑龙江省哈尔滨市，150000)摘要：甘草查尔酮A是从甘草根屮提取出来的黄酮类化合物，具有多种药理学活性，目前最受关注的是其抗肿瘤活性，文章将对近年來国内外关于甘草查尔酮A抗肿瘤活性及其机制的研究进展进行综述。关键词：廿草查尔酮A抗肿瘤活性细胞凋亡与增殖Advancesinanti-tumoreffectsofLicochalconeAAbstract:LicochalconeA(LCA)isaflavonoidextractedfr

2、omlicoricerootandhasavarietyofpharmacologicalactivity.Recently,increasingattentionhasbeenfocusedontheapplicationofLCAincancerchemopreventivetherapy・thispaperwillLicochalconeAantitumoractivityprogressanditsmechanismarereviewed.Thisarticlewillsummarizetheantitumoract

3、ivityofLCAanditsmechanismcombiningwithdomesticandforeignliteratures.Keywords：LicochalconeAantitumoractivitycellproliferationandapoptosis甘草查尔酮A是从甘草根屮提取出来一种黄酮类化合物，目前研究证实其具有广泛的药理学活性，包插抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌、抗寄生虫及成骨活性、免疫调节、解痉挛等多种药理活性，其屮尤以抗肿瘤活性的研究最受关注。为深入研究甘草查尔酮A的抗肿瘤作用机制，促进其进一步开

4、发和利用，本文将对现有国内外研究廿草查尔酮A抗肿瘤作用的文献进行综述。1•诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡是由于内外环境变化或死亡信号触发以及在基因调控下所引起的细胞主动死亡过程，这一过程对消除体内异常生长的肿瘤细胞，在保持机体内环境的稳定屮发挥着重要作用。综合目前文献报道，甘草查尔酮主要通过以下途径诱导肿瘤细胞凋亡的发生:1.1激活线粒体凋亡途径线粒体凋亡途径是细胞凋亡的主要途径2—，主要是由于线粒体细胞色素C通过线粒体PT孔释放至细胞质中，发生Caspase级联反应，从而导致细胞凋亡。在线粒体凋亡途径中最为关键的控制因素为Bcl

5、・2家族蛋白，它们主要定位于线粒体外膜，能控制PT孔的开放和闭合，其中促凋亡蛋白Bax、Bid等能促PT孔开放，促进线粒体凋亡途径的活化；而抗凋亡蛋白Bcl-2.Bcl-x等则促PT孔关闭，抑制线粒体凋亡途径。最近研究表明甘草查尔酮A对Bcl-2家族蛋白表达具有显著的调节作用，能通过调节Bcl-2家族蛋白的表达而诱导细胞凋亡。多项研究证实在胃癌、乳腺癌等肿瘤细胞中，甘草查尔酮A能上调Bax的表达，使Bcl・2的表达下调，诱导细胞凋亡CL2*3］；Chung等人⑷报道甘草查尔酮A能诱导人卵巢癌0VCAR-3和SK・0V・3细胞

6、中Bid,Bcl-2,Bcl-xL和survivin等抗凋亡蛋口水平下降，同时使细胞线粒体膜膜电位缺失，促进细胞色素C的释放而激活线粒体凋亡途径。甘草查尔酮A除了通过调控Bcl-2家族蛋白表达诱导凋亡外，还能通过其它方式激活线粒体凋亡途径。YuanX等人［5］研究发现在膀胱癌T24细胞中，甘草查尔酮A不仅能使线粒体膜电位去极化，线粒体受损而诱导细胞凋亡，同时还能使线粒体内活性氧（ROS）生成增加，产生氧化应激反应而激活线粒体凋亡途径而诱导细胞凋亡；KaHwi等人⑹研究发现甘草查尔酮A还能通过下调Spl蛋白表达，继而激活线粒体

7、凋亡途径，导致恶性间皮瘤细胞的凋亡。1.2协同TRAIL介导的细胞凋亡途径TRAIL是新发现的TNF超家族成员，它能与死亡受体结合诱导细胞凋亡，在死亡受体凋亡途径中发挥着重要作用。TRAIL家族中TRAIL-R1和TRAIL-R2主要在肿瘤细胞表而表达，能激活肿瘤细胞凋亡途径，在肿瘤细胞的凋亡中发挥着重耍的作用。Ewelina等人⑵研究证实前列腺癌细胞能够抵抗TRAIL诱导的细胞凋亡，但将甘草查尔酮A作用于前列腺癌细胞后，由TRAIL介导的细胞凋亡显著增加，说明廿草查尔酮A能加强前列腺癌细胞对TRAIL的敏感性，加强TRAI

8、L凋亡通路的活性，促进细胞凋亡；随后，Ewelina等人⑻乂在廿草查尔酮A对宫颈癌细胞Hcla细胞作用的研究屮发现甘草查尔酮A能使Hela细胞表面的TRAIL-R1和TRAIL-R2表达显著上调，从而促使TRAIL介导的细胞凋亡增加；Yang等人⑼研究发现甘草查尔酮A能与TRAIL协同作用