羟色胺1a7受体对气管迷走节前神经元突触传入的调节作

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1、学位论文名称5-羟色胺1A/7受体对气管迷走节前神经元突触传入的调节作用Regulationofthesynapticinputsoftracheobronchialpreganglionicvagalmotoneuronsby5-HT1A/7receptors硕士研究生：王琳专业：神经生物学导师：王继江副教授目录缩略词表....……1中文摘要...2英文摘要.....4IH3C：目iJg6材料与方法9觀15舰25参考文献.......27纖.......30已发表的文章目录.....39致谢.......40Listofabbreviations5-HT:5-hydroxy

2、tryptamineTPVM:tracheobronchialpreganglionicvagalmotoneuronssIPSCs:spontaneousinhibitorypostsynapticcurrentsmlPSCs:miniatureinhibitorypostsynapticcurrentssEPSCs:spontaneousexcitatorypostsynapticcurrentsDIC:differentialinterferencecontractNA:nucleusambiguus中文摘要5-轻色胺（serotoninor5-hydroxytrypt

3、amine，5-HT)是一种小分子卩引哚胺化合物，广泛分布于外周组织和中枢神经系统中。5-HT作为血管活性物质或神经递质在痛觉调制、睡眠、内分泌功能、心血管功能、呼吸功能以及精神活动等多方面发挥重要作用。脑内5-HT能神经元胞体主要集中在低位脑干中线附近的中缝核群(中缝苍白核，中缝隐核，中缝大核)，通过中缝核群发出的纤维下行支配脊髓，上行支配前脑和脑干的广大区域，同时还可通过脑脊液到达其他脑区发挥广泛作用。近年来大量实验研究表明5-HT机制在呼吸节律的发生和呼吸运动神经元的控制中起着非常重要的生理作用，并有多种5-HT受体亚型（5-HT1A，5-HT2,5-HT4,5-HT7

4、)参与，其异常参与多种呼吸疾病的发生。在基本呼吸节律发生中枢preb6tzinger复合体，5-HT参与呼吸节律和呼吸模式的发生。5-HT受体在呼吸运动神经元（如舌下神经运动神经元、膈神经运动神经元、喉神经运动神经元）广泛分布。有资料表明，5-HT能机制参与气管（支气管）迷走节前神经元(tracheobronchialpreganglionicvagalmotoneurons,TPVM)的反射激活。中枢5-HT1A受体的激活可以使气道的迷走神经紧张性增加从而导致支气管收缩；通过刺激支气管和肺C-纤维易激受体引起的TPVM的反射激活可以被中枢预先应用5-HT1A受体拮抗剂所缓解

5、，被中枢预先应用5-HT重吸收抑制剂所加强，提示5-HT1A受体在TPVM的调控中起重要作用。以往对呼吸道迷走神经节前神经元的中枢定位及突触支配调节的研究己经取得一定成果。通过气管壁标记的TPVM位于疑核致密部或疑核腹侧/腹外侧，其神经元除了接受抑制性GABA能和甘氨酸能突触传入外，还接受兴奋性谷氨酸能突触传入。但是5-HT1A受体在突触水平影响TPVM的机制、生理作用等都不清楚。因此，本实验拟在新生大鼠延髓脑片，在逆行荧光追踪基础上，研究5-HT1A受体对呼吸道迷走节前神经元突触传入的调节作用。结果和结论如下：一、5-HT1A/7受体激动剂8-OH-DPAT显著抑制TPVM

6、的自发性GABA能抑制性突触后电流（spontaneousinhibitorypostsynapticcurrents,sIPSCs)的频率和幅度，其作用可以被5-HT1A/7受体拮抗剂WAY100635所拮抗，而对微小的GABA能抑制性突触后电流（miniatureinhibitorypostsynapticcurrents,mlPSCs)却没有明显作用。这些结果提示5-HT1A/7受体激动剂通过突触前机制抑制GABA能突触传入间接兴奋TPVM。2二、5-HT1A/7受体激动剂8-0H-DPAT显著抑制TPVM的自发性甘氨酸能抑制性突触后电流（spontaneousinhi

7、bitorypostsynapticcurrents,sIPSCs)的频率和幅度，其作用可以被5-HT1A/7受体拮抗剂WAY100635所拮抗，而对微小的甘氨酸能抑制性突触后电流（miniatureinhibitorypostsynapticcurrents,mlPSCs)却没有明显作用。这些结果提示5-HT1A/7受体激动剂通过突触前机制抑制甘氨酸能突触传入间接兴奋TPVM。三、5-HT1A/7受体激动剂8-0H-DPAT对TPVM的自发性谷氨酸能兴奋性突触后电流（spontaneousexcito