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时间:2018-12-05
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1、下呼吸道感染抗生素应用进展姓名,2014年6月25日下呼吸道感染抗生素应用进展T呼吸道感染是最常见的感染性疾患,治疗时必须明确引起感染的痫原体以选择宥效的抗生素。临床上供选择的抗生素日益增多,耐药菌株亦明显增多,由于人剂量头孢菌素的应用,导致院内感染特别是假中.孢铜绿杆菌和肠球菌感染曰益增多。血清学和分子生物学研究的进展,使人们对支原体、衣原体感染或军I才1茼感染的认识有很大提高。氟喹诺酮类、大环内酯类等已引起人们重视。本文对近年来下呼吸道感染的治疗及抗生素的合理应用进展作一综述。1喹诺酮类抗生素氟喹诺酮类药物是近年来治疗卜*
2、呼吸道感染的重要药物,新一代含氟喹诺酮类衍生物的产生,使其药理活性明显拓宽,对革兰阴性杆菌尤其是假中.孢铜绿杆菌具有强大抗菌活性。此类抗生素具有组织浓度高,最低抑菌浓度(mIC)低等特点,临床己用于治疗院内呼吸道感染及重症监护室中的感染。尽管目前公认喹诺酮类药物如环丙沙星对社区获得性下呼吸道感染菌冇效,但不作为首选,仅用于对常用抗生素耐药以及对多种药物过敏的呼吸道感染病人,其主要原因是喹诺酮对肺炎链球菌mIC较高。在欧洲与北美主要用于治疗轻症的社区性下呼吸道感染〔1)。其他新一代喹诺酮类药物如氟罗沙星、罗米沙星及司巴沙星等对肺
3、炎球菌冇较高活性,比环丙沙星等对肺炎球菌冇较高活性,比环丙沙星的药效高4〜8倍。多数喹诺酮类药物通过主动转运机制进行分布,在支气管黏膜屮浓度比血液中高2倍,在肺泡上皮中比血液中高2〜3倍,在肺泡巨噬细胞中高达9〜15倍。司巴沙星在肺组织不同部位的药物浓度均明显高于血液屮。因此临床上已用于治疗耐药结核杆菌和非结核分支杆菌感染以及支原体、衣原体所致的不典型肺炎〔2)。左旋氧氟沙星活性比其前体高2倍以上,对肺炎球菌的药效高达4〜8倍〔3)。其耐药性的产生主要是屮于细菌细胞膜对药物通透性的改变,另外此类药物作用于细菌dNA螺旋酶,阻止
4、双股dNA链转变为螺旋状dNA而起到抗菌作用。细茼dNA螺旋酶亚单位突变也是重要的耐药机制。cFC-222是一种新的氟喹诺酮类抗生素(4〕,对革兰阴性杆菌和金黄色葡萄球菌活性都很强,其体外活性不受接种菌量、培养基组成与血清影响。临床上如能最大限度降低其耐药性,减少其副作用,新一代喹诺酮类药物在呼吸道感染中的应用将更为广泛。2P-,A酰胺类抗生素(3-内酰胺类抗生素介:治疗呼吸道感染屮应用最广泛。主要包括青霉素类、头孢茼素类、其他非典型(3-内酰胺类抗生素如头霉素类、单酰胺类、碳宵霉烯类等。新一代头孢菌素类抗生素与过去一些抗生素
5、比较,药代动力学较好,对细菌水解酶如P-内酰胺酶相对稳定,治疗各种革兰阴性和阳性需氧菌所致的呼吸道感染冇效。N酰胺酶抑制剂如棒酸、舒巴坦等很少单独应用,与药代动力学较好的P-内酰胺类抗生素合用能明显增加其抗菌活性,减少耐药菌株的产生,阿莫两林与替卡两林联合棒酸的复合制剂奥格门丁和特美汀已开始应用于临床。泰能是一种新型广谱P-内酰胺类抗生素,具冇强力抑制细菌细胞壁合成的作用,对临床上大多数重耍的革兰阳性和阴性需氧菌以及厌氧菌均宥强效杀菌活性,对革兰阴性杆菌引起的院N感染败血症以及由于免疫功能缺陷所导致的严重细菌性感染具有显著临床
6、疗效。麦罗培能与亚胺培能结构相似,都是碳tt霉烯类药物,但与其前体不同,对内酰胺酶高度稳定,不需与酶抑制剂合用,因此酶抑制剂可用于治疗一些院Pd重症感染。口服头孢菌素族抗生素H益增多,尽管比早期化合物价格昂贵,但其抗菌活性强,口服吸收良好,对(3-内酰胺酶稳定性强。•义孢克罗作为流感嗜血杆菌的头号克星,对肺炎球菌肺炎的冇效性已被临床实践和动物试验证实,对摩拉卡他菌的敏感性亦有文献报道。第3代UI服头孢菌素类抗生素如头孢克肟、头孢噻腾、头孢美他酯等已在许多国家得到应用,对一些¥期院外感染病原体宥效。对卜*呼吸道感染常见致病菌敏感
7、的青霉素、氨苄西林逐渐耐药,主要是由于A酰胺酶的产生,通过基因分析发现这种耐药性来源于单个克隆,大部分是血清型6B〔5)。在治疗严重肺炎病人时,一旦耐药性产生即应换用第3代头孢茼素或大环内酯类抗生素,因此检测这种耐药性的产生以便于早期控制,在临床上尤为重耍。3大环内酯类抗生素以红霉素为代表的大环内酯类最多用于治疗院外细菌性肺部感染,对肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、链球菌等各种革兰阳性球菌具冇强人抗菌活性;对流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、布鲁菌属及除脆弱类杆菌、梭状杆菌以外的各种厌氧蘭亦具有和当大的抗茼活性;因其能进入细胞内,对不典型肺
8、炎如衣原体、支原体、军团菌肺炎具有肯定的临床疗效〔6)。近年来通过对社区获得性呼吸道感染的研究发现,这些不典型病原体在肺组织及上呼吸道具宥明显的侵袭力,从而使其应用范围越来越广泛。近年来红霉素的耐药性明显增加,同时由于其冇胃肠道副作用,人们开始寻找一些新的药物,新一代大环内酯
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