李勇复旦大学华山医院心脏科上海

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1、李勇复旦大学华山医院心脏科上海200040liyong606@126.com心力衰竭临床药物治疗面临的挑战AcuteInfarction(hours)InfarctExpansion(hourstodays)GlobalRemodeling(daystomonths)心肌梗死后左心室重构交感神经RAAS交感神经RAAS交感神经RAAS血液动力学的变化(CO↓、LVEDP↑)心力衰竭临床症状的基础心室重塑(心室结构、功能的变化)心力衰竭发生发展的基础ACEI治疗心力衰竭病死率和病残率05101520253

2、035404550危险度降低（％）心衰死亡率或住院率总死亡率心衰死亡率致命性/非致命性心梗<0.00135%↓<0.00123%↓<0.00131%↓<0.0420%↓GargR,YusufS.JAMA.1995;237:1450-1456.-阻滞剂治疗心力衰竭：无可辩驳的证据34%CumulativeMortality(%)Days20155010P=.0062(adjusted)MetoprololCR/XL(n=1990)Placebo(n=2001)USCarvedilolTrials1Probab

3、ilityofEvent-freeSurvivalCarvedilol(n=696)Placebo(n=398)DaysP<.0010.0010020030040065%1.00.80.70.9MERIT-HF2Survival(%ofPatients)1009080607006000400300200100DaysCarvedilol(n=1156)Placebo(n=1133)500600040030020010050035%P=.00013COPERNICUS4Days0.02004008001.

4、00.80.6P<.000134%Bisoprolol(n=1327)Placebo(n=1320)CIBIS-II30600Survival1.PackerMetal.NEnglJMed.1996;334:1349–1355.2.MERIT-HFStudyGroup.Lancet.1999;253:2001–2007.3.CIBIS-IIInvestigators.Lancet.1999;353:9–13.4.PackerMetal.NEnglJMed.2001;344:1651–1658.0123年

5、010203040503.5风险比值0.85(95%CI0.75-0.96),p=0.011校正风险比值0.85,p=0.010483(37.9%)538(42.3%)%NNT=231年HR0.76P<0.001CHARM-合用组：首要终点心血管死亡或心衰住院的比例(%)安慰剂坎地沙坦有危险的例数坎地沙坦127611761063948457安慰剂127211361013906422心率：心血管死亡的预测因子FoxKetal.LancetOnlineAugust31,2008.心率<70bpm心率≥70bpm心血

6、管死亡率（%）P=0.0041风险率=1.34(1.10–1.63)时间（年）00.511.52051015Changeinheartrate(bpm)Changeinmortality(%)-20-16-12-8-404812-100-80-60-40-200204060PROFILEPROMISEXAMOTEROLVHeFT(Prazosin)VHeFT(HDZ/ISDN)CONSENSUSSOLVDUSCARVEDILOLMOCHACIBISNORTIMOLOLBHATANZ**GESICAChangei

7、nHeartRateandCHFMortalityKjekshus&Gullestad(1999)总死亡率随访月百分比036912151820151050安慰剂美托洛尔p=0.0096降低危险=44%安慰剂美托洛尔p=0.0067降低危险=36%百分比低剂量组每3个月随访(n=1016)高剂量组每3个月随访(n=2635)随访月MERIT-HF:3个月后剂量相关的回顾性亚组分析201510500369121518WikstrandJetal.fortheMERIT-HFStudyGroup.4周(41mg)6周

8、(80mg)8周(151mg)基线基线2周(21mg)2周(17mg)4周(32mg)6周(64mg)8周与3月(76mg)(次/分)美托洛尔控释片剂量6570758085050100150200MERIT-HF:3个月后剂量相关的回顾性亚组分析3月(192mg)小剂量组大剂量组WikstrandJetal.fortheMERIT-HFStudyGroup.心率减慢Incomplete