促排卵药物的研究及问题探讨

《促排卵药物的研究及问题探讨 》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、促排卵药物的研究及问题探讨1超促排卵的原理　超排卵技术的机制基于卵子发生，卵泡生成的基本理论，但又有别于生理周期的排卵。卵母细胞发育过程大致为原始生殖细胞的迁移分化形成始基卵泡，然后始基卵泡启动生长，最终发育成熟并排卵。人类出生时始基卵泡数量约为30～50万个，而能够发育成熟并排卵的不过400个左右，因此大部分的卵泡在生长过程都发生凋亡和闭锁。促性腺激素制剂以及垂体降调节素的应用实际上有效地控制了超排卵过程中的卵泡数量及卵子质量，同时也调整子宫内膜的容受性。超排卵与诱发排卵不同。后者是对无排卵、不规则排卵的患者通过直接或间接刺激卵泡发育，诱发排卵，获取单个或少量卵子。而前

2、者是针对有排卵的妇女，通过刺激卵巢多个卵泡发育，以获取更多量的卵子。目前临床上主要通过控制性的超排卵，以获得数目适量的卵子，满足体外受精的需要。　2超促排卵存在的主要问题　2.1子宫内膜容受性不同步及胚胎植入障碍　在每个有排卵的月经周期中子宫内膜仅在极短的时期内。　2.1.3细胞因子。　在子宫内膜表达的细胞因子中与内膜容受性的形成、胚胎的着床密切相关的是IL-1和IL-6。有学者认为[6]，IL-1可诱导上皮细胞黏附分子表达的增加，使上皮对胚泡的黏附性升高，调节子宫内膜容受性。另外有研究发现，子宫内膜上皮细胞表达的IL-1β与瘦素(leptin)都可以增加整合素的表达，并

3、且IL-1β还可以使瘦素及其受体的表达量升高，从而表明瘦素是IL-1β调控整合素β3作用中的效应分子，两者在子宫内膜容受性的形成及胚胎着床中发挥了重要作用。IL-6一方面具有直接调节胚泡穿过上皮细胞基底的能力，此外还能刺激子宫内膜软骨素硫酸多糖蛋白的合成和分泌，后者在胚泡生长和着床中具有重要作用，同时IL-6还有免疫营养作用，有利于妊娠及正常胎盘生长发育，在植入窗口期，其在子宫内膜的分泌水平较高，此时抑制细胞免疫反应的细胞因子发挥主导作用。2.1.4蛋白整合素(integrins)是一类普遍存在于细胞表面的跨膜糖蛋白，属于细胞黏附分子大家族。其表达的特征性改变与滋养细胞入

4、侵时间相平行，从而推测整合素αυβ3在母体与滋养细胞最初接触过程中，可能参与子宫内膜容受性的建立，因此，整合素已作为评价子宫内膜容受性的一个有用标志9]。Thomas等研究发现，经IVF后妊娠的妇女子宫内膜αυβ3表达量显著高于非妊娠组，而且αυβ3阳性表达组的妊娠率为47%显著高于Engmann最近统计的两个IVF周期后的平均妊娠率38.2%。　胎盘蛋白是子宫内膜表面分泌的一种糖蛋白，研究认为胎盘蛋白可以通过抑制母体子宫内膜自然杀伤(NK)细胞活性，从而达到子宫内膜免于排斥胚胎的目的。胎盘蛋白14相对低浓度明显与胚胎着床与妊娠的异常有关——可能是通过影响子宫内膜容受性的

5、形成来调控胚胎着床。有研究者指出，血清中胎盘蛋白14是评价子宫内膜功能的最可靠指标。研究还发现出现不规则的经期阴道流血及血清胎盘蛋白14浓度降低的妇女，患习惯性流产的概率是经血正常及胎盘蛋白14正常的妇女的5倍。精液中的胎盘蛋白14与母体子宫内膜分泌的胎盘蛋白14促进了子宫内膜容受性的形成、受精卵的着床及胎盘发育，抑制了母体的抗胎儿同种异型抗原的免疫排斥反应。　子宫内膜容受性的获得是子宫内膜由非黏附状态变成黏附状态，黏蛋白(Muc1)是一种抗黏附分子，可抑制着床时胚胎滋养层上皮和子宫内膜上皮顶端的黏附作用。子宫内膜接受期Muc1消失，被认为是胚胎着床环境建立的必要条件之一

6、。　基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质的最重要酶，能与金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)以1∶1的比例结合形成基本上不可逆的复合物。明胶酶MMP-2和MMP-9是参与细胞滋养、细胞侵袭的关键酶，他们依赖金属锌离子，有钙离子参与时活性最大。MP-9和TIMP-3相互作用是细胞滋养细胞执行恰当侵袭力的关键因素。MMPs和TIMPs调控失衡可能会引起细胞滋养细胞侵袭力异常，如侵袭力不足，则反复流产、先兆子痫、宫内生长受限、妊娠高血压疾病发病的危险性增加。侵袭过度，则绒癌发生的可能性增加。　　2.2LPD　LPD是指黄体发育和功能不全，孕激素分泌不足，子宫内膜分化不良伴月

7、经失调的综合症候群。正常的黄体功能是胚胎着床和维持妊娠必不可少的，在COH中会引起LPD，导致妊娠率下降，LPD可造成孕龄妇女反复自然流产，发生率高达23%～67%。至于如何判断LPD，目前尚无统一、准确的诊断标准，比较公认一致的是连续三次测定黄体期孕酮水平<15ng/ml。卵巢刺激多个卵泡发育，使黄体早期血清雌激素浓度异常升高，孕酮浓度提前升高，子宫内膜由增生期转化为分泌期，“种植窗”提前开放和关闭，子宫内膜容受性降低。同时过高的雌和(或)孕激素负反馈抑制LH的分泌，溶黄体提早发生，黄体发育不良。此外，在取卵过程中，在