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时间:2018-11-28
《胰岛素对化疗药物5氟尿嘧啶的增效作用及其机制》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、胰岛素对化疗药物5氟尿嘧啶的增效作用及其机制.L.编辑。【关键词】胰岛素 InsulininducedEnhancementofChemotherapeuticResponseof5FluorouracilandItsMechanism Abstract:ObjectiveToobserveentofchemotherapeuticresponseof5fluorouracil(5Fu)onhumantransplantableesophagealcancernudemodelandstudythe
2、mechanismofaction.MethodsTheexpressionofcyclinD1intumortissuemunohistochemistry.MurineseruminsulinlikegroinedbyELISA.ResultsHigh,mediumandloorgreatly(P<0.05)butIGF1andIGFBP3betotherapeuticresponseof5Fuonhumantransplantableesophagealcancernudemodel.Thei
3、ncreasedexpressionofcyclinD1playsanimportantroleintheenhancement.ThechangeoflevelsinserumIGF1andIGFBP3failstoelucidatethemechanismofenhancement. Keyent 摘要:目的建立裸鼠人食管癌模型,观察胰岛素是否增强5氟尿嘧啶(5Fu)对裸鼠的化疗疗效并探讨其机制。方法免疫组织化学方法检测肿瘤组织中CyclinD1的表达。ELISA方法检测裸鼠血清中胰岛素样生长因子
4、(IGF1)和胰岛素样生长因子结合蛋3(IGFBP3)含量变化。结果大中小剂量胰岛素(0.09、0.06、0.03u/20g)均可明显增强5Fu的抑瘤作用(P<0.05),但并不增加5Fu的毒副反应。胰岛素组与对照组相比,CyclinD1表达水平明显增多(P<0.05)。5Fu组和联合用药组之间IGFI和IGFBP3水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论在裸鼠人食管癌模型中,胰岛素能增强5Fu对裸鼠人食管癌移植瘤的化疗疗效,CyclinD1表达水平增多在胰岛素增效机制中发挥着
5、重要作用。而血清中IGFI和IGFBP3含量变化尚不能解释其增效机制。 关键词:胰岛素;5氟尿嘧啶;增效 0引言 寻找和发现能够增加肿瘤对化疗药物敏感性的化疗增效剂,使化疗药物能更大程度的提高疗效并减少毒副反应,是治疗恶性肿瘤急需解决的问题。 本实验在体外实验的基础上,建立裸鼠人食管癌模型,从体内观察胰岛素对化疗药物5氟尿嘧啶(5Fu)的增效作用并探讨其机制。 1材料与方法 1.1实验材料 1.1.1细胞株和动物 人食管鳞癌细胞EC109来源于中国医学科学院肿瘤研究所,由我院肿瘤病理重点
6、实验室传代保存。裸鼠(BALB/c品系,8周龄,雄性),由中科院上海动物所裸鼠室提供。培养液均为10%胎牛血清的RPMI1640液,洗涤液为RPMI1640液,培养条件为5%CO2、37℃培养。 1.1.2药品及试剂 5Fu(10ml∶0.25g),由上海旭东海普药业有限公司生产,批号为:040108;葡萄糖注射液(20ml∶10g),由河南开封制药厂生产,批号为:031213;胰岛素注射液(10ml∶400单位)由江苏万邦生化医药股份有限公司生产,批号为:0406206。 1.2实验方法 1.2.1动
7、物实验 每只鼠背部皮下注射大约0.2ml无菌EC109细胞悬液(含6.0~8.0×106细胞),接种后每2d用游标卡尺测量瘤体最长径a与最短径b,计算肿瘤体积V=1/2ab2,一周后待肿瘤体积长至约0.2cm3后随机分为六组。每组裸鼠数为10只。具体处理如下:为防止低血糖的发生,每只小鼠按0.5ml/20g灌胃50%GS。胰岛素大中小剂量分别按0.09、0.06、0.03u/20g左侧腋下注射,5Fu按10mg/kg腹腔注射,胰岛素提前30min给药。每天用药一次,连用8d。末次用药后第2d将小鼠处死。各组
8、动物眼眶后静脉丛取血10μl,测定红细胞(RBC)、血小板(PLT)及白细胞(l,靜置后取上清,采用武汉博士德鼠胰岛素样生长因子1(IGF1,BOSTER,EK0378)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3,BOSTER,EK0387)检测试剂盒,具体按说明书进行。 2实验结果 2.1观察胰岛素联合5Fu对裸鼠人食管癌模型的抑瘤作用 大中小剂量胰岛素联合
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