新生期注射谷氨酸单钠对老年雄性大鼠骨质疏松疗效的影响论文

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1、新生期注射谷氨酸单钠对老年雄性大鼠骨质疏松疗效的影响论文【摘要】目的探讨新生期注射谷氨酸单钠损毁下丘脑弓状核对老年雄性大鼠骨质疏松疗效的影响。方法选用24只新生期雄性SD大鼠,随机分成注射谷氨酸单钠对照组(MA)、注射生理盐水对照组(NA)、注射谷氨酸单钠治疗组(MT)、注射生理盐水治疗组(NT),同等条件下饲养至700d龄，治疗组给予甲基睾丸素和钙剂治疗120d，处死收集血清行睾酮(T)和雌二醇(E2)放免检测，取左侧胫骨干骺端行组织形态计量学分析等。结果与MA组比较，MT组大鼠T和E2水平明显增加，胫骨干骺端%Tb.Ar、Tb.N、Tb.Th明显增加，但T、E2水平升高、骨组织计量学参数

2、的变化、骨量的改变、骨质疏松程度减轻等效果比注射生理盐水组大鼠差。结论弓状核参与了老年雄性大鼠骨质疏松治疗过程的调控，进一步证实了下丘脑弓状核参与骨质疏松形成的调控。【关键词】左旋谷氨酸单钠;下丘脑弓状核;骨代谢;骨质疏松近年来国内外研究发现.freell/100g灌胃，MT组和NT组大鼠每天给予甲基睾丸素(12μg/100g)和碳酸钙(0.833g/100g)，所有药物均配成混悬液，按每天0.6ml/100g灌胃，120d后处死取材，取血清、脑、右侧胫骨，放入10%的福尔马林液中固定。1.3检测指标及方法取下丘脑作石蜡冠状切片，厚度为4μm，HE染色后光镜下(40×10)观察，在弓状核正

3、中隆起层面圈定同一范围，利用LEICAQ，行胶原纤维特殊染色后采用半自动图像数字化分析仪测定骨小梁面积、骨小梁数量、骨小梁厚度和骨小梁分离度，将上1/3段胫骨的HE染色片在高倍视野下(40×10)进行破骨细胞记数。1.4统计学处理测量数据使用SPSS10.0统计软件进行统计学处理，先行方差齐性检验，方差齐者使用t检验，方差不齐的经变量转换后使用t检验或直接使用非参数检验。2结果2.1老年大鼠ARC细胞计数NA组50.2±6.5，MA组13.0±2.0，MT组13.2±3.7，NT组53.2±6.5。与NA组比较，MA组大鼠ARC区域内神经细胞数明显减少，差异有非常显著性意义(P0.01)，损

4、毁程度达70%～80%，见图1。2.2老年大鼠胫骨干骺端松质骨的变化见表1，MA组大鼠胫骨干骺端松质骨的%Tb.Ar、Tb.N、Tb.Th显著低于NA组(P0.01,P0.05)，而Tb.Sp显著高于NA组(P0.05)。治疗后MT组大鼠的%Tb.Ar、Tb.N、Tb.Th显著高于MA组(P0.05),而Tb.Sp显著低于MA组(P0.05)。光镜下观察见图2，与MA组比较，MT组大鼠骨小梁数量增加、明显变厚。治疗后NT组大鼠的%Tb.Ar、Tb.Th显著高于NA组(P0.05),而Tb.Sp显著低于NA组(P0.05)。2.3老年雄性大鼠血清中性激素水平的改变见表1。MA组大鼠血清中T、E

5、2的水平明显低于NA组(P0.05)。治疗后MT组大鼠血清中T、E2的水平明显升高，与MA组相比，差异有显著性意义(P0.05)。治疗后NT组大鼠血清中T、E2的水平明显升高，与NA组相比，差异有显著性意义(P0.05)。表1治疗前后各组大鼠胫骨干骺端骨组织形态计量学参数及性激素水平的比较3讨论MSG是一种神经毒素，能选择性地破坏新生期大鼠、小鼠等动物下丘脑弓状核神经胞体，而对路过或终止于弓状核的神经纤维无明显影响。许多研究表明，通过外周给予新生大鼠MSG可作为损毁下丘脑弓状核的动物模型〔7，8〕。近年来研究发现，衰老时弓状核内神经元的数量和形态均发生显著变化。Mille等发现老年小鼠(18

6、～20月龄)弓状核内神经元的数量减少了31%，核周体的总面积减少10%，而细胞核的总面积却增加。Sartin等〔9〕研究了衰老时大鼠下丘脑神经元数量的变化，发现弓状核内神经元的数量减少最明显。弓状核神经元的老化同生殖系统的衰老有密切的联系。许多研究表明，弓状核在下丘脑垂体性腺轴中起重要的作用，被认为是调节性激素分泌的基本中枢，同时又是性腺分泌激素反馈调节的直接靶器官，老年下丘脑弓状核神经元发生衰老性改变，进而影响到神经元内各种神经递质合成分泌活动的降低，从而引起衰老过程中神经内分泌功能的紊乱。MSG兴奋性毒性作用机制可能与下面几方面有关。MSG作用于细胞膜上的α氨基3羟基5甲基

7、4异唑丙酸盐(AMPA)、海人藻酸(KA)受体，使Na+通透性增加，Na+大量内流，使膜电位发生变化，使Cl-顺电位差大量内流，水大量内流引起神经元急性肿胀。MSG作用于细胞膜上N甲基D天冬氨酸(NMDA)受体，使Ca2+通透性增加，Ca2+大量内流，并通过亲代谢受体导致细胞内三磷酸肌醇生成量增多，后者刺激内质网Ca2+释放，激活磷酸酶及蛋白酶，使细胞受损害，引起一系列生化反应，最终导致迟发性神经