代谢综合征大鼠模型的建立

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1、代谢综合征大鼠模型的建立【关键词】代谢综合征代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)是一种涉及多种代谢异常、与心血管病紧密联系的疾病状态,其中以肥胖(超重)、血压、血糖和血脂异常四项为突出,MS患者DM风险增高5倍,CVD风险增高3倍,心血管死亡率增高2倍,总死亡率风险增高1.5倍[1]。因此,研究代谢综合征的防治对于降低上述疾病的死亡率非常重要,而实验动物模型的建立是该研究工作的重要前提。1实验材料1.1实验动物选用离乳健康性Sprague-Da)。以高脂组体重超过对照组平均体重加1.96倍标准差为模型大鼠。2.3血糖和

2、血脂检测对照组和筛选后符合标准的MS模型大鼠禁食禁水12h,尾静脉取血,分离血清,全自动分析仪上检测血糖、血脂,包括血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)。用Dobiasova等[4]的方法计算血浆致动脉硬化指数(atherogenicindexofplasma,AIP):AIP=log[TG/HDLc]。2.4统计学处理各组数据用均数±标准差(x±s)表示,分别对雄性模型组和雄性对照组,雌性模型组和雌性对照组进行独立样本的t检验(Independent-Samplestt

3、est),用SPSS14.0软件进行统计分析,以P<0.05作为差异有显著性检验水准。3实验结果3.1实验动物的体重、身长、Lee’s指数比较用两种不同的饲料喂饲动物8周后,高脂组动物体重和Lee’s指数均显著高于同性别的普食组,差异有显著性(P均<0.01),模型组动物的身长同对照组比较差异无显著性,见表2。表2实验动物体重、身长和Lee’s指数比较(略)注:与雄性普食组比较,**P﹤0.01;与雌性普食组比较,△△P﹤0.013.2模型筛选按照前文所述的判断标准,剔除体重达不到标准的32只大鼠,高脂高热量饲料组共筛选出符合要求

4、的模型大鼠48只,其中雌性25只,雄性23只,雌性造模成功率62.5%,雄性造模成功率57.5%,二者之间差异无显著性。筛选后的MS大鼠体重、Lee’s指数及空腹血糖水平均显著高于普食对照组,P均<0.01,见表3。3.3血脂比较模型组大鼠血清TG、TC、LDLc水平及AIP均显著高于对照组,P值分别小于0.01、0.01、0.05、0.05,模型组大鼠血清HDLc水平略高于对照组,但差异无显著性,见表4。表3对照组与MS大鼠体重、Lee’s指数及血糖比较(略)注:与雄性对照组比较,**P<0.01;与雌性对照组比较,△△P

5、<0.01表4对照组大鼠与模型组大鼠血脂比较(略)注:与雄性对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与雌性对照组比较,△P<0.05,△△P<0.014讨论代谢综合征包括肥胖、糖尿病(或胰岛素抵抗)、血脂代谢异常和高血压等几个方面,因此现在常用的关于代谢综合征的实验动物模型,多倾向于基因模型,或者以这几个方面中的一种为主,例如以高血压为主的自发性高血压大鼠(SHR),以糖尿病为主的OLETE大鼠,以肥胖为主的S的发病涉及遗传和环境因素,其中不良的生活方式导致的肥胖是MS的重要治病因素。而上述模型大多主

6、要涉及了遗传因素,而忽视了不良生活方式的重要影响,与人类MS的发病及进程相差较大。本项研究采用高营养高热量饲料喂饲诱导造模,通过分析比较多种高营养高脂饲料配方,选用了如下配方:普通饲料56%,猪油10%,白糖10%,奶粉10%,蛋黄12%,豆粉2%,配制成适合啮齿类动物的颗粒饲料,经计算其蛋白质、脂肪、碳水化合物的比例为14:23:41,该配方较符合单纯性肥胖患者的饮食习惯,且猪油含量适中可避免动物摄食减少的情况发生,另外,方法操作简便,对动物损伤相对较少。经过检验,该模型大鼠具备肥胖、高血糖、高甘油三酯血症等条件,符合代谢综合征的诊断

7、标准,因此可以作为代谢综合征模型大鼠应用。【参考

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