第五篇 实验动物环境科学及环境质量控制

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时间:2017-07-14

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1、第六讲影响实验动物和动物实验的因素本章内容动物因素环境因素营养因素技术因素第一节影响动物实验效果的动物因素种属:应掌握种属之间的差异正确选择实验动物,否则可能贻误整个实验。举例一:家兔是“诱发性排卵动物”,一般情况下只有交配才引起排卵,与人及其他一些哺乳动物的自发性排卵有较大差异,在应用实验结果时应注意。举例二:大鼠、小鼠、豚鼠和兔对催吐药不产生呕吐反应,而猫、犬和人则容易产生呕吐。举例三:苯胺及其衍生物对犬、猫、豚鼠等均能引起与人相似的病理变化,产生变性血红蛋白,但对家兔则不易产生变性血红蛋白,对小鼠则完全不产生。二.品系:应掌握品

2、系的差异正确选择实验动物。举例一:DBA/2小鼠发生听源性癫痫为100%;而C57BL小鼠根本不出现这种反应。举例二:BALB/cAnN小鼠对放射线极敏感,而C57BR/CdN小鼠对放射线却具有抗力。举例三:C57L/N小鼠对疟原虫易感,而C58/LwN小鼠对疟原虫感染有抗力。举例四:摘除C57BL小鼠的卵巢对肾上腺无明显影响,但摘除DBA小鼠的卵巢却使肾上腺增大,摘除CE小鼠甚至引起肾上腺癌。三.年龄和体重:一般来说,幼年动物比成年动物敏感,一些慢性实验,因观察时间较长,可选择年幼体重较小的动物做实验。如研究性激素对机体影响的实验,一

3、定要用幼年或新生的动物。老年动物代谢功能低下,反应不灵敏,一般不选用。进行一些老年医学的研究应选用老年动物。咖啡碱对老年大鼠的毒性较大,对幼年大鼠毒性较小。一般动物实验设计应选成年动物。举例:对乙醇、汽油、戊烷、苯和二氯乙烷等急性毒性实验的LD50及麻醉浓度观察其敏感性,幼年>老年>成年。表1成年动物的年龄、体重和寿命比较小鼠大鼠豚鼠兔犬成年日龄(d)65-9085-11090-120120-180250-360成年体重(g)20-28200-280350-6002000-35008000-15000平均寿命(y)1-22-35-613

4、-17最高寿命(y)>3>4>6>13>34四.性别:科研工作中一般优先选用雄性动物或雌雄各半做实验,动物性别对实验结果不影响的实验或一定要选用雌性动物的实验例外。举例:3月龄的Wistar大鼠摄取乙醇量按单位体重计算,雌性比雄性多,排泄量雌的也多。表2药物反应性的性别差异药物动物种感受性强的性别药物动物种感受性强的性别肾上腺素大鼠雄巴比妥酸盐类大鼠雌乙醇小鼠雄哇巴因大鼠雄四氧嘧啶小鼠雌印防已毒素大鼠雌氨基比林小鼠雄钾大鼠雄新胂凡纳明小鼠雌硒大鼠雌铅大鼠雄海葱大鼠雌野百合碱大鼠雄固醇类激素大鼠雌烟碱小鼠雄士的宁大鼠雌氨基蝶呤小鼠雄碘胺大

5、鼠雌乙苯基大鼠雌地辛犬雄苯家兔雌二硝基苯酚猫雌四氯化碳大鼠雄麦角固醇小鼠雄氯仿小鼠雄乙基硫氨酸大鼠雌五.生理状态:动物的生理状态如怀孕、哺乳时,对外界环境因素作用的反应性常较不怀孕、不哺乳的动物有较大差异。因此,在一般实验研究中不宜采用这种动物。动物的功能状态不同,也影响对药物的反应。如动物在体温升高的情况下对解热药比较敏感,而体温正常时对解热药就不敏感;血压高时对降压药比较敏感,而在血压低时对降压药敏感性就差,反而可能对升压药比较敏感。六.健康状态:一般情况下,健康动物对药物的耐受量比有病的动物要大,所以有病动物比较易于中毒死亡。患有

6、疾病或处于衰竭、饥饿、寒冷、炎热等条件下的动物会影响实验结果,因此一定要选用健康动物进行实验。举例一:动物发炎组织对肾上腺激素的血管收缩作用极不敏感。举例二:营养条件差的动物不易复制成功动脉粥样硬化动物模型。举例三:动物发热可使代谢增加,体温升高1度,代谢率增加7%。动物潜在感染,对实验结果影响很大,造成实验中断或实验失败。举例四:寄生虫、细菌和病毒感染的影响见第五章。不应有小鼠脱脚病(鼠痘),病毒性肝炎和肺炎、伤寒;鼠的沙门菌病、病毒性肺炎、化脓性中耳炎;豚鼠VC缺乏症、传染性肺炎、沙门菌病;兔的球虫病、巴氏杆菌病;犬的狂犬病、犬瘟热

7、;猫的传染性白细胞减少症、肺炎;猕猴的结核病、肺炎、痢疾等。第二节影响动物实验效果的环境因素动物实验结果与环境因素关系式R=(A+B+C)×D+ER=实验动物的总反应A=实验动物种的共同反应B=动物品种及品系特有的反应C=动物个体反应(个体差异)D=环境的影响(包括实验处理)E=实验误差ABC=属于遗传因素,D=与结果呈正相关基因型(genotype)↓←发育环境(Developnentalenvironment)表现型(Phenotype)↓←生存环境(Livingenvironment)演出型(Dramatype)↓←实

8、验环境(Experimentenvironment)实验结果(Result)影响动物实验结果主要因素之间关系环境因素的分类(一)气候因素:包括温度、湿度、气流、风速、换气次数等。(二)理化因素:包括臭气、C

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