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1、HPV检测与宫颈癌筛查张峻霄西北妇女儿童医院妇二科重点内容一.HPV检测与宫颈癌筛查二.HPV检测的临床应用三.HPV疫苗他的发现使人们了解了HPV感染的自然过程，使人类首次了解HPV诱导癌变的病毒机制并为开发预防性抗人乳头瘤病毒疫苗奠定基础。宫颈癌是唯一病因明确的肿瘤——持续高危型HPV感染从HPV感染到宫颈癌，一般需要10－20年早发现、早治疗，可以预防和根治HPV&宫颈癌08年诺贝尔医学奖获得者——豪森教授HPV基因结构示意图LCRE6E7E1E2E4E5L2L1长控制区早期转录基因区:E6、E7基因E6、E7蛋白晚期转录基因区
2、:病毒壳粒的蛋白质人乳头瘤病毒（HPV）可以导致宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌、阴茎癌和头颈癌及癌前病变等多种癌症，HPV疫苗接种作为一级预防可以降低HPV相关癌症的发生。子宫颈癌：一个全球性的问题女性恶性肿瘤中第二位生殖道恶性肿瘤第一位新发病例：全世界46～47万/年亚洲占一半23.5万/年中国13万/年我国宫颈癌：3-4万人死亡/年发病率上升、年轻化趋势人乳头瘤病毒(HPV)微小的病毒：嗜上皮性病毒，由双链DNA（8000个bps）分子的病毒颗粒及包裹其外的衣壳蛋白组成在空气中可存活10+小时庞大家族：目前有200+种型别HPV，
3、约35种型别与生殖道感染有关大约20种型别与癌症相关，与宫颈癌相关的高危型HPV有13种:16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68；低危型别有:6,11,40,42,43,44传播途径：直接感染（性接触/主要传播途径）间接感染连续两次（间隔9-12个月）检测HPV为阳性，视为持续性感染30岁以上者在第一次检测阳性时，可看做是持续性感染，给予高度重视（dr.singer）HPV的要点HPV感染可以表现为长期的隐性感染。而且大多数妇女会在感染HPV9-16个月后通过自身免疫把病毒清除掉。（男性数周）持续
4、感染HPV高危型病毒是引致并维持高度病变的必要条件。民众开始意识到宫颈癌的危害2002：李媛媛2003：梅艳芳2009.3.22：耶德·古迪(英国明星）2010.3香港艳星狄娜子宫颈癌是WHO建议在世界范围内开展筛查的肿瘤宫颈癌是感染性疾病因此可预防目前唯一可以早期发现并治愈的癌症！不进行筛查未来十年患病率将上升25%防治的关键在诊治早期病变预后和诊断时的期别及最初的治疗措施直接相关HPV流行概况HPV感染的现患率估计为25-39%(10%-30%)生殖道HPV感染的高峰年龄是18-28岁35岁后，5-10%为高危HPV持续感染状态农
5、村多于城市，少数民族多于汉族随着年龄逐渐增大,持续感染率逐渐增加筛查目的：发现子宫颈癌前病变与早期癌子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）癌前病变：HSIL–CIN2/CIN3CIN1CIN2CIN3浸润癌HC2HPVDNA检测：重要的早期筛查及辅助诊断手段（1）细胞学检查:巴氏,液基细胞学（2）肉眼观察:（3）阴道镜检查:阴道镜可将宫颈放大16～40倍，可更仔细地观察宫颈上皮的改变，并可看到鳞柱上皮交界处。 （4）活检:应先作碘试验，在未染色区取材，可提高准确性，以防漏诊。宫颈癌的临床筛查方法：形态学筛查法存在问题假阴性结果(10-30
6、%)面临医疗纠纷，检测敏感度差，尤其在提示腺体病变方面更低重复性不好：同一张涂片由不同的细胞学大夫看，结果可以完全不一致，需要富有经验的专家无法预测患病的风险度，每年的检查，以及许多假阳性的结果引致资源浪费，增加筛查成本在等待复查中承受焦虑和精神压力常用宫颈癌初筛方法的时效性HPV感染病毒基因整合入细胞机体识别免疫反应感染细胞存活增生癌前病变宫颈癌HPV感染与宫颈癌发生的时序关系：(10-20年)DNA(基因)诊断细胞学诊断巴氏涂片法(Papsmear)用于筛查:假阴性率可高达55%病毒培养、血清免疫学：操作复杂，很难判断HPV的载量
7、及分辨亚型当前检测HPV感染以基因诊断为主细胞学共识●细胞学曾经是成功的，使宫颈癌下降了70%●细胞学有许多局限性：敏感性低（平均只有50%）需大量人力物力重复性差，无标准化●液基细胞学：无明显数据证明对检测CIN2+的病变有更高的敏感性（1991-2007已发表的60多个研究结果的总结）ArbynM:IARC,Lyon,FranceHPV检测作为初筛手段ChrisJ.L.M,Meijer Dept.ofPathology,VrijeUniversityMedicalCenter●荷兰的“POBASCAM”研究和瑞典“SWEDSCRE
8、EN”研究，总参与筛查人数超过3万，追踪3-5年。●结论：高危型HPV检测在首次筛查中找出CIN2+病变比细胞学高50-60%。以HPV检测作为初筛方法，延长筛查间段，比细胞学更安全更有效。单独HPV检测与HPV+细胞学
