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时间:2018-10-31
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1、ERα、ERβ及Cα、ERβ及C-erbB-2在乳腺癌中的表达情况及临床意义进行初探。 1材料与方法 1.1材料选取新疆医科大学附属肿瘤医院2003年1~12月1~3期原发性乳腺癌术后标本133例,患者术前均未接受过化疗及内分泌治疗,均为女性,年龄28~78岁,中位年龄53岁。选取乳腺纤维腺瘤29例做良性对照。 1.2方法所选标本均为福尔马林固定,石蜡包埋,常规切片HE染色及两步法免疫组织化学染色,ERα、ERβ、C-erbB-2抗体购自北京中杉金桥公司。实验步骤严格按照试剂说明书操作。 2结果 2.1乳腺癌与乳腺良性病变中ERβ的表
2、达情况ERβ在乳腺癌与乳腺良性病变中的表达率分别为609%(81/133)和828%(24/29),二者具有统计学差异(χ2=499,P=0026)。 2.2乳腺癌与乳腺良性病变中ERα的表达情况ERα在乳腺癌与乳腺良性病变中的表达率分别为549%(73/133),621%(18/29),二者无统计学差异(χ2=050,P=0480)。 2.3ERβ与乳腺癌临床病理因素的关系见表1。 表1ERβ与乳腺癌临床病理因素的关系 略在乳腺癌组织内,ERβ在腋窝淋巴结转移各组中表达有差异(χ2=1089,P=005),ERβ的表达在其他临床病理指标
3、中未见显著性差异(P>005)。 2.4乳腺癌组织中ERβ与C-erbB-2的表达关系见表2。 表2乳腺癌组织中ERβ与C-erbB-2的表达关系 略ERβ在乳腺癌C-erbB-2阳性组中的表达上调,与乳腺癌C-erbB-2阴性组差异有显著性。 3讨论 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,内源性雌激素在乳腺癌的发生中起主要作用,因此,雌激素受体阻断剂有针对性的治疗意义。 在临床上,雌激素拮抗剂已构成了激素依赖型乳腺癌的主要治疗方案,ER阳性患者预后较好的理念也广泛被接受。但对一部分ER和PR阳性、C-erbB-2阴性、腋窝淋巴结阴性的患
4、者,经过目前规范的治疗,包括内分泌治疗后,仍有复发和转移,约40%ER阳性的乳腺癌患者对内分泌治疗原发抗拒,10%ER阴性乳腺癌对内分泌治疗有效[2],这就给我们提出这样一个问题:内分泌治疗时仅考虑ER、PR和C-erbB-2表达情况是否合理? 1996年,Kuiper[3]在大鼠前列腺和卵巢cDNA文库中成功地克隆出一种新的雌激素受体,命名为ERβ(estroenreceptor-β),并将经典ER称之为ERα之后,ERβ很快在人组织中被克隆。2001年,Skliris[4]第一次使用单克隆抗体ERβ14C8,在乳腺癌石蜡切片中成功地检测到
5、ERβ蛋白的表达,ERβ在人乳腺组织中的发现,使我们需要重新评估雌激素受体的生物学功能及其在乳腺肿瘤发生、发展及耐药机制方面的意义。 3.1ERα和ERβ的结构域及特性比较ERα和ERβ同属甾体激素受体家族成员,均为配体依赖的反式转录调节蛋白,含有5个区,从N端到C端依次为A→F区。它们有3个基本的功能区域。(1)氨基端A、B区,含有调节蛋白转录功能的区域,它是受体的两个转录激活区之一即AF1,具有细胞专一的非配体依赖的激活某些启动子功能。(2)中央C区,是DNA结合区域,包含有2个能与DNA结合的锌指结构,与基因调控区域的特定DNA序列-激
6、素应答元件(hormoneresponseelement,HRE)特异地结合。(3)D区,为铰链区。(4)羧基端的E区,是激素结合区域,通过与细胞专一因子相互作用,区分雌激素激活剂和雌激素拮抗剂。(5)F区,是AF-2所在区,其转录激活功能是配体依赖的ERα和ERβ两个受体的基因,均含有8个外显子。两种受体C、E区具有高度的同源性,分别为96%和58%,而A(B)、D、F区保守性差。ERα定位于第6染色体的长臂,ERβ定位于染色体14q22~24,说明每种受体均为独立的基因产物,另外,ERα和ERβ组织分布不一,与配体结合特性不同[5],提示他
7、们可能具有不同的生物学作用。 3.2ERβ在乳腺癌发生中的作用Gustafsson[6]为了明确ERβ在乳腺癌中的作用,设计了一种ERβ基因失活即ERβ基因敲除鼠,显示其乳腺上皮异常增生,Ki67过表达。随着鼠年龄增大,出现严重的囊性乳腺病变,因此认为ERβ对正常乳腺有保护作用。Roger[7]通过检测正常及原位乳腺癌组织中ERα和ERβ及其与增殖性抗原Ki67的关系,来显示ERβ在乳腺癌发生中的作用。检测到正常乳腺组织ERβ阳性细胞高达85%,在非典型增生及原位癌组织中明显下降,而ERα明显升高。ERβ的这些改变,提示ERβ在致癌过程中的决
8、定性作用[8]。本组病例研究结果与文献报道相符,在乳腺良恶性病变组织中ERβ阳性表达率分别为24/29(828%)、81/133(610%),二者差异
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