春城里的再生梦

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1、春城里的再生梦　　李天晴，昆明理工大学灵长类转化医学研究院教授，云南中科灵长类生物医学重点实验室研究员，课题组长。长期从事干细胞与再生医学方面的研究和应用，科研工作成绩突出。回国4年就做出了多项原创性工作，特别是在灵长类干细胞的多能性方面取得了国际一流的成绩：首次在世界上分离到Naive（原始态）灵长类胚胎干细胞，并证明这些灵长类干细胞可以产生嵌合体动物。该技术的突破在干细胞研究领域具有里程碑的意义。另外，在灵长类干细胞的规模化培养、定向分化以及应用方面也取得了重要的进展，建立了利用灵长类动物开展干细胞治疗人类重大疾病的临床前研究的技术平台。目前作为课题负责

2、人主持了国家重点基础研究发展计划项目、国家科技支撑项目、自然科学基金、云南省发改委等基金7项。研究成果以第一作者和通讯作者分别发表在CellStemCell，CellResearch，Biomaterials，StemCellsReports，StemCells，ScientificReports等国际一流或著名杂志。获云南省科学技术奖二等奖1项，授权专利1项，申请2项。　　1990年，诺贝尔生理学或医学奖授予给了美国医生J.E默里和E.D托马斯，因为他们在医学史上的重大贡献――发明一种治疗疾病的新方法，即细胞和器官移植。　　毋庸置疑，器官和细胞移植是2。世

3、纪生物医学工程领域中具有划时代意义的技术。它是人类改变传统药物治疗方式，使衰竭器官恢复功能的一种新医疗模式，为医学领域带来了革命性变化。2013年，世界卫生组织调研显示，全球一年实施了近12万例器官移植手术。尽管无数病患因此获得了新生，但令人忧心的是，这一数据仍只能满足不到10%移植等待者的需求。并且，对于器官移植和捐献领域起步较晚的我国而言，器官需求数量与供给数量的比例更加触目惊心。　　不过，科学家正在探寻新的方法，有可能在不久的将来，这一现状就将得到革命性的变化。　　除了公民自愿捐赠器官外，需要器官移植的病患或许又多了一种新选择――选取自身的一点皮肤细胞

4、，通过干细胞再造器官技术挽救自己的生命。为了这一梦想，昆明理工大学灵长类转化医学研究院教授李天晴，多年来不断开拓创新、勇攀高峰，带领团队开展的灵长类多功能干细胞全能性研究取得了重大进展，为无数重病患者带来了生的希望。　　梦之源起――瞄准多功能干细胞研究　　干细胞即为起源细胞，是一类具有增殖和分化潜能的细胞，具有自我更新复制的能力，在一定条件下能够产生高度分化的功能细胞，医学界称之为“万用细胞”。人类对干细胞的研究被认为开始于20世纪60年代。在几个近亲种系的小鼠睾丸畸胎瘤的研究中，表明其来源于胚胎生殖细胞。此工作确立了胚胎癌细胞是一种干细胞。　　1998年，

5、美国威斯康星大学教授詹姆斯，汤姆森利用人的胚胎建立了世界第一株人类胚胎干细胞系。而正是由于人胚胎干细胞系的建立才产生了再生医学的概念，使干细胞研究显示其巨大的应用价值，受到人们的广泛关注。　　21世纪初，当新千年的钟声敲响，还在中国科学院昆明动物研究所读博士的李天晴，开始跟随导师展开了灵长类干细胞的研究之旅。在意识到干细胞研究领域的无限发展前景后，2005年，博士毕业的李天晴就顺理成章地留在了所里当了助理研究员。然而，随着研究的日益深入，他也渐渐感觉到知识和研究手段的缺乏。为此，在2006年10月，李天晴毅然前往美国进行干细胞的博士后研究。并于2017年年底

6、归国，投入了干细胞与再生医学的海洋。　　一直以来，将人类胚胎干细胞投入医学应用的障碍之一，正是在于它们极其具有前景的一个特征――天生能够快速分化为各种类型的细胞。直到现在，科学家们仍然无法回答的一个重大科学问题是：灵长类（包括人）干细胞是否具有原始态的特性，即能嵌合到早期胚胎并产生嵌合体。这已经成为制约干细胞临床应用的关键性科学问题之一。　　然而，人多能干细胞（PSCs）与大、小鼠相比，表现出不同的特性以及调控机制。实验表明，小鼠的胚胎干细胞容易在体外保持它们的原始态、未触发状态，而人类胚胎干细胞则很难在体外保持这种状态。根据发育阶段、克隆形态、信号依赖、线

7、粒体代谢、嵌合能力、基因表达以及表观遗传等差异，哺乳动物干细胞多能性被分为原始态（Naive）和始发态（Primed）两种状态。Naive多能干细胞具有更好的体内分化发育能力，相似于囊胚前的早期胚胎卵裂球。当其注射到早期胚胎后，能够参与胚胎的发育和分化，产生嵌合体动物，再生功能的组织器官，而Primed多能干细胞这样的功能相当有限。　　同大小鼠相比，人的胚胎干细胞研究存在的最大问题就是没有一个统一的标准来衡量干细胞的多能性。传统的体外分化和畸胎瘤等方法，只能对干细胞的分化能力进行定性分析，不能回答所有与人类多能性相关的问题，诸如人类多能性细胞是否具有正常的体

8、内发育能力、这些已分化的细胞被移植后是否仍保持原来的