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1、磁共振成像造影剂研究新进展1磁共振造影剂的成像原理1984年Carr首次采用Gd-DTPA进行人体脑肿瘤的增强显像研究。1987年Gd-DTPA作为MRI对比剂正式被美国食品药品管理局(FDA)批准.氢核是多种组织的MRI信号源,造影剂本身不产生信号,它主要影响组织内氢核系统的弛豫时间，从而与周围组织形成对比。MRI造影剂一定是磁性物质,能同氢核发生磁性的相互作用。造影剂主要是通过影响T1、T2来改变信号强度。2MR对比剂有几种分类方法，其中较常用的有按MR图像信号的改变划分为阳性、阴性对比剂；根据MR特性区分为顺磁性、铁磁性和超顺磁
2、性对比剂；还有依据对比剂主要影响T1或T2，简单分为T1增强剂和T2增强剂。MR对比剂的分类方法（一）3MR对比剂的分类（二）根据MR造影剂选择性生物分布特点，将现有的MR造影剂做以下大类：(1)分布于细胞外间隙或间质间隙(extracellularorinterstitialspace)的,如Gd-DTPA，GD-DTPA-BMA(欧乃影，挪威奈科明公司，钆双胺MR造影剂，非离子型)；(2)肝脾及淋巴结细胞特异性对比剂：分布于网状内皮细胞系统或巨噬细胞－单核细胞吞噬细胞系统(reticuloendothelialormacropha
3、ge-monocyticphagoCyticsystem)的,如SPIO；肝细胞选择性MR造影剂,如Mn-DPDP,Gd—BOPTA(钆贝葡胺),Gd-EOB-DTPA;血管内或血池性(intravascularorblood-pool)MR造影剂,如USPIO,AMI-227。(3)口服胃肠道对比剂(4)分子影像学对比剂(5)脂质体对比剂这种划分方法的优点在于有利于理解各类MR造影剂的生物分布特点和作用机制，4(1)分布于细胞外间隙或间质间隙的以Gd-DTPA(Magnevist,马根维显)为代表。此类钆螯合物(Gadolinium
4、chelates)是最早研制出来的肝脏顺磁性MR造影剂，目前已广泛应用于临床工作。包括离子型的Gd-DTPA，Gd-DOTA以及新近开发的非离子型含钆造影剂，如Gadodiamide，Gadobutrol和Gadoteridol等。Gd3具有7不成对电子，为一顺磁性很强的金属离子，能显著缩短T1、T2的驰豫时间，尤以T1为明显，在浓度0～1mmol／L的范围内驰豫时间呈直线下降，从而影响MRI的信号强度。5（2）作用于网状内皮细胞系统的SPIO含有与多糖分子结合的Fe2+和Fe3+离子晶体。AMI-25(即ferumoxides，菲力
5、磁)和SHU555A是代表。AMI-25就是用葡萄糖包裹的氧化铁晶体。静脉给药后，它可通过肺、脑、心、肾而后被枯否细胞吞噬分布干全身的网状内皮系统，其中肝脏可吞噬给药量的80,其能在血液中循环相当长的时间(半衰期200分钟)而不被网状内皮细胞清除。临床上,具有正常吞噬功能的网状内皮细胞只存在于正常肝实质内，而在肝内病灶组织中则没有或极少。主要用于提高肝脾肿瘤的检出,对鉴别肿瘤是否为肝细胞来源也有较大价值。富含枯否细胞的肝细胞增强后显示低黑信号，无枯否细胞的病变组织如癌组织信号不改变，从而形成明显的对比反差。文献介绍可以检出3mm的肝肿
6、瘤。还可用于组织灌注成像和MR血管成像6局限性：①程度严重的肝硬化会影响肝内吞噬细胞对SPIO的摄取，造成T2加权像上背景肝信号混杂不均，容易混淆或掩盖肝内病灶；②某些分化程度高的HCC病灶也会有具有吞噬功能的吞噬细胞，在T2加权像上也随背景肝一道信号降低，使病灶与肝实质的对比减小，甚至呈等信号；③由于SPIO的早期T1效应，一些肝血管瘤在SPIO-MRIT1加权像上出现强化现象，影响对病灶的准确诊断。总体来讲，SPIO对发现和诊断肝血管瘤、FNH和肝转移灶比较有效，多数HCC由于不含正常功能的吞噬细胞，在SPIO-MRIT2像上呈相
7、对高信号，也利于显示和诊断。7（3）肝细胞选择性MR造影剂此类造影剂为水溶性顺磁性分子，由肝细胞摄取，并在肝细胞滞留相当一段时间，再通过胆汁排泄至消化道，故又称为肝胆性MR造影剂(hepatobiliaryMRagent)。目前有三种此类造影正在进行或已完成临床Ⅲ期试验研究：①Mn-DPDP(Mangafodipirtrisodium,泰乐影，奈科明)；②Gd-BOPTA(Gadobenatedimeglumine,莫迪司，博莱克公司)；③Gd-EOB-DTPA(Gadoxetate，先灵公司)。8１、Mn－DPDP[14－18]Mn
8、－DPDP目前已进入临床应用。能使肝实质显著强化，并一直持续4小时左右。临床应用：（1）鉴别肝细胞性病变与非肝细胞性病灶，(2)鉴别不同的肝细胞性病变：肝硬化对肝细胞摄取Mn－DPDP有影响，此时背景肝强化程度降低，而再
