移植排斥反应

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1、移植免疫及相关问题探讨瑞金医院检验科顾志冬免疫排斥与器官移植相关检验技术移植(transplantation):指用自体或异体的正常细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织与器官，以维持和重建机体生理功能的治疗方法。供者（donor）受者（recipient）移植物（graft）移植排斥反应（graftrejection）目的：救治末期器官衰竭、恶性血液病、肿瘤以及某些遗传病。要求：尽可能让移植物能在受体体内生存或暂存常时间。困惑：排斥反应、继发感染。策略“immunotolerance”（免疫耐

2、受），监测和预防。免疫排斥（immunerejection）：指器官、组织或细胞移植后，受体发生免疫应答，引起针对移植物的免疫损伤而使其丧失功能的一个过程。表现：hyperacuterejectionacuterejectionchronicrejection移植类型：1、autologoustransplantation自身移植2、syngeneictransplantation同系移植3、allogeneictransplantation同种异体、异基因移植★4、xenogeneictransplan

3、tation异种移植根据移植物所植部位—原位～异位～主要内容一、免疫排斥反应发生的机制二、移植排斥反应的类型三、移植中的组织配型四、移植排斥的免疫学防治五、干细胞移植六、移植排斥的特殊免疫学问题七、排斥反应的免疫学检验八、移植后药物浓度的检测一、免疫排斥反应发生的机制（一）移植抗原（transplantationantigen）1、主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen，MHA）又人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA）2、次要组织相容

4、性抗原（minorhistocompatibilityantigen，mHA）3、其他同种异型抗原（血型、不同组织特异性抗原）1、主要组织相容性抗原（MHA）：一组存在于各种脊椎动物某对染色体特定区域的基因群，其编码的基因产物分布于各种有核细胞的表面，为重要的细胞膜抗原，也称之主要组织相容性复合体（MHC）。人和脊椎动物都有各自独特的MHA。除小鼠和大鼠有专门命名外，其他种属的MHA均称白细胞抗原（leukocyteantigen，LA）。（Humanleukocyteantigen，HLA）HLA：位于

5、人类的第6对染色体的短臂上，由400万个碱基组成，分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类（复杂）。例——HLAⅠ类基因：HLA-A,-B,-C和-E～-H,-X;HLAⅡ类基因：HLA-DP,-DQ,-DR和-DN～-DOHLAⅢ类基因：位于HLA-Ⅰ和Ⅱ的之间。关于HLAⅠ、Ⅱ、Ⅲ类分子的结构（略）。关于HLA分型、应用与鉴定（后叙）。（二）T细胞识别同种异型抗原的机制直接识别间接识别同种异型抗原的直接识别和间接识别直接识别（directrecognition）：指受者T细胞直接识别供者抗原递呈细胞表面的MHC分子等。（急性、

6、反应强）间接识别（indirectrecognition）：指受者T细胞识别经过受者抗原递呈细胞加工处理的来源供者MHC分子的肽。（慢性、弱）directrecognition对环孢素敏感indirectrecognition对环孢素不敏感（三）移植排斥反应的效应机制1、超急性排斥反应：时间：几分、几时～48小时发生机制：预存于受体的抗移植物抗体随血流进入移植物，通过与血管内皮细胞结合，激发一系列免疫损伤应答。过程：补体活化-血小板黏附聚集-凝血系统活化-血栓形成-缺血性坏死～血型不符、多次妊娠、反复输血

7、、移植过～2、急性排斥反应：时间：数周～数月内机制：①残留于供体移植物中的APC对受体的免疫系统提供最初的抗原性刺激，激活免疫应答～（directpath）②通过受体的APC对移植物抗原的识别后，再刺激并激活免疫应答反应～（indirectpath）分类：急性体液排斥反应/急性细胞排斥反应1）急性体液排斥反应：（急性脉管排斥反应），主要由抗内皮细胞表面HLA分子的抗体所介导，不引起血栓，出现移植组织和器官的血管炎。对免疫移植剂治疗无效，被迫切除移植物。2）急性细胞排斥反应：（加速性细胞排斥反应），发生此类

8、反应患者的血液中，可以有抗供者的抗体，但不一定引发急性脉管排斥反应，却以移植组织或器官实质性损害、坏死为主，伴淋巴细胞侵润。（CD8+CTL的细胞毒作用等）3、慢性排斥反应：时间：术后数月～数年机制：与免疫相关—系急排发作致移植物退行性变，由迟发超敏反应介导的免疫炎症。非免疫相关—局部缺血、微生物感染二、移植排斥反应的类型HVGR（hostversusgraftreaction）GVHR（graftversushostreac