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1、子宫颈癌与人乳头瘤病毒(10大要点)CervicalCancer&HumanPapillomaVirus(10KeyPoints)中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院郎景和子宫颈癌(CC)是感染性疾病是可以预防是可以治疗、治愈和消灭的致癌病毒是人乳头瘤病毒(HPV)是人类癌瘤发病中唯一可以完全确认的致癌病毒预防HPVinfection就可以预防CC没有HPVinfection就可以不罹患CCHPV&CC1HPV感染,特别是高危型、持续性感染引起子宫颈癌前病变(子宫颈上皮内瘤变,CIN)和宫颈癌CIN1-30%CIN2-55%CIN3-65%CC-99.8%HPV16、
2、18-RR100-150HPV&CC2“ThepresenceofHPVinvirtuallyallcervicalcancerimpliesthehighestworldwideattributabefractionsofarreportedforaspecificcauseofanymajorhumancancer”---Prof.JanM.walboomers(几乎所有的宫颈癌的病理样本中均能找到HPV,从而引证了HPV是宫颈癌的主要原因,也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一病因明确的癌症。)HPV&CCHPV感染在30岁以下(18-28)性活跃的年轻妇女HPV&
3、CC3并非少见(4-15%)终身积累概率甚至达40%但这种感染通常是“一过性”的或称“一过性HPV携带状态”(TransientHPVCarriage)多数可以清除(ClearaneofHPV)平均时间为8个月···只有持续的HPV感染(PersistenceofHPV)才会发生CIN或CCHPVinfection平均8~24月可发生CIN1CIN2CIN3再平均8~12年可发生侵润癌(InvasiveCervicalCancer,ICC)HPV&CC4NaturalHistoryofCericalCarcinogenesisHPVPREVALENCEANDCERVIC
4、ALCANCERINCIDENCEBYAGE24,39CC发生的基本因素:HPVinfection辅助因素:过早性生活,多产,多性伴,吸烟,口服避孕药,HSV2HPV是否能被消除?是否促成CCHPV型别—HPVDNA含量,首感时间宿主的免疫功能—产次、激素、营养其他辅助因素—性行为、重复STD认识是个历史→伦理(19-20’s)、家庭.性(50’s)、性(60’s)、男性(70’s),Pill,Smoking(80’s)、CIN(90’s)→HPVinfectionHPV&CC4········HPV类别低危型:6,11,42,43,44,(40,54,61,72,81)高
5、危型:16,18,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,68,(26,66,82)各国、各地区致癌HPV种类有差别HPV检测方法细胞学、斑点印迹法、萤光原位杂交法、原位杂交法、Southem杂交法、PCR、hC(杂交捕获)HPV&CC5HPV检测方法比较方法敏感性特异性说明细胞学(Cytology)低低简易、较便宜、不敏感,特异性差斑点印迹(Dotblot)中中有放射性滤膜原位杂交低低较少使用(Filterinsituhybridization)原位杂交高中蜡块组织内检测HPV(Insituhybridization)核酸印迹原位杂交高高标准、
6、复杂、不宜大规模临床使用(Southemblothybridization)杂交捕获(HybridCapture)高高无放射性、简易、比Dotblot便宜多聚合酶链反应(PCR)很高低假阳性较高hC2(HybridCapture)是目前HPV检测的最好方法---提高妇女健康和防治宫颈癌的一场新革命FDA唯一认证,世界范围>60,000妇女检测高度病变(HSIL)的敏感度88-100%直接检出13种HR-HPVDNA,测其全长(8.3Kb)阴性预测值高达99%高度重复性可报告病毒负荷(VirusLoading)实验室要求简单,大样本检测目前还比较昂贵HPV&CC6HPVtes
7、t&CCScreening是否作为筛查内容尚有争议欧洲(德、法、英)的研究表明:HPV(+)是宫颈病变的重要依据持续的HPV感染是CIN2、CIN3的重要条件低危HPV或HPV(-)极少或不发生CC(5-10年)所以,HPVtest是宫颈病变处理的重要指标也是ASCUS进一步检测的指征也是CIN治疗后追随的重要内容HPV&CC7三个国家研究数据总概23,890(筛查人数)细胞学-21,409HPV-细胞学+488HPV-HPV+1370细胞学-HPV+523细胞学+533阴道镜检查发现114个病例无病例发现只发现3