糖皮质激素ppt课件

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1、第三十章肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticalhormones1一.肾上腺皮质激素构效关系二.糖皮质激素的生物学作用三.糖皮质激素的药理作用四.糖皮质激素的药代动力学五.糖皮质激素的临床应用六.糖皮质激素的不良反应23促皮质激素释放因子（CRH）促肾上腺皮质激素（ACTH）下丘脑肾上腺应激垂体前叶肾上腺皮质激素4糖皮质激素盐皮质激素性激素肾上腺皮质激素其共同的结构特点为C3有酮基，C4-5有双键，C17上的二碳侧链（即C20羰基和C21羟基）为生理活性所必需。5C17上有-OH,C11上有=O或-OH；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱6三.药理作用(pharma

2、cologicaleffects)1.抗炎作用Anti-inflammatoryaction2.免疫抑制作用Immunosuppression3.抗毒作用Anti-endotoxin4.抗休克作用Anti-shock5.对血液成分的影响6.中枢作用7.其它作用骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟；精神失常。91．抗炎作用Anti-inflammatoryaction细胞因子↓(multiplecellsoffactors,慢性炎症)炎症介质↓(inflammatorymeadiates,急性炎症)NO合成酶↓(nitricosidesynthase)溶酶体↓(lysosome,proteolyt

3、icenzymes)其他（ndhesionmolecules）10特点：抗炎作用强大，可作用于炎症发生不同时期；对不同性质（物理、化学、生物、免疫）均有效，抗炎不抗菌，且抑制机体防御机能，引起感染性炎症扩散。11炎症的特征表现：红，肿，热，痛，功能障碍12作用途径：（1）稳定溶酶体膜和肥大细胞膜，减少蛋白水解酶的释放和肥大细胞膜脱颗粒（2）↑脂皮素生成→↓磷脂酶A2活性→↓AA释放→PGs、LTs、PAF↓→抗炎（3）↓多种细胞因子（IL-1，3，4，5，6，8,TNFα、GM-CSF,IFN）的合成和释放（4）↑ACE降解BK，↓血管扩张和疼痛。（5）↓纤维母细胞中DNA的合成，↓胶原纤维

4、和细胞间质的增殖13Anti-inflammatoryMechanism-----Thetargetcellsofglucocorticoidarealmostdistributedinallkindsoftissues;-----glucocorticoidsbindtotheirreceptoroftargetcells,affectinggenetranscription,produceprofoundinhibitoryeffectsoninflammatoryresponse.14糖皮质激素（GCS）基本作用模式CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素；R：糖皮质激素受体；R*：

5、激活的糖皮质激素受体；HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素-受体二聚体（激活）R*R*DNAGRE转录复合体（RNA聚合酶等））pre-mRNAmRNA生物效应功能蛋白细胞浆细胞核编辑（不稳定）CBGIPIPSSIPSSSSSS15改变细胞功能HSP70HSP90GRIPSSGRIPHSP70HSP90细胞浆SGRSGRnGREGRE基因mRNA转录蛋白质16GC在免疫过程中的作用点172.免疫抑制作用Immunosuppression1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。2)破坏淋巴细胞3)抑制抗体产生183.抗毒素作用Anti-endot

6、oxin1)稳定溶酶体膜而减少内源性致热炎、致痛物质的释放2)抑制PG的合成、抑制下丘脑体温调温中枢,使体温下降3)提高对内毒素的耐受性193.抗毒素作用Anti-endotoxin1)稳定溶酶体膜而减少内源性致热、致炎、致痛物质的释放2)抑制PG的合成,PG过高,体温升高。3)直接抑制下丘脑体温调温中枢,使体温下降4)提高对内毒素的耐受性204.抗休克作用Anti-shock1)抗炎、抗毒、抗免疫等作用有利于纠正休克2)加强心肌收缩力,使心输出量增多3)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,解除血管痉挛。4)减少心肌抑制因子的形成216.中枢(centralnovoussystem)7.其

7、它（miscellaneous）5.对血液成分的影响（bloodelements）228.允许作用(permissiveaction)糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件23二、药代动力学特点：吸收：P.O、注射均有效，P.O作用可维持8-12小时。分布：90%与血浆蛋白结合代谢：肝与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合10%与白蛋白结合肝