血液疾病课件慢性粒细胞白血病

《血液疾病课件慢性粒细胞白血病》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、慢性粒细胞白血病Chronicmyelocyticleukemia慢性粒细胞白血病(CML)分三期：慢性期、加速期、急变期造血干细胞恶性克隆性疾病白细胞计数增高可见各阶段粒细胞以中晚阶段为主脾脏明显增大甚至巨脾90%以上存在Ph′染色体和BCR/ABL融合基因慢性期早期无症状：偶尔发现血象异常、脾大代谢亢进症状：乏力、低热、多汗、盗汗、体重等腹胀、巨脾、脾梗塞脾区剧痛50%肝轻至中度肿大胸骨中下段压痛阳性白细胞淤滞症：呼吸窘迫、头晕、神经精神症状、血栓【临床表现】加速期不明原因发热、骨关节痛、贫血、出血加重及脾脏进行性肿大、原有治疗药物无效。

2、急变期CML的终末期，临床表现与AL相似，多为急粒变，20%-30%为急淋变，偶有单核、巨核及红细胞等类型的急性变。预后极差1、血象①WBC：计数明显增高，可达（10-200）109L或更高，中性粒细胞显著增多,可见各阶段粒细胞，以中性中幼、晚幼、杆状核粒细胞增多为主；原始和早幼粒细胞5％（加速期及急变期原始细胞增多）嗜酸、嗜碱粒细胞比例增高中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性减低或阴性②RBC：慢性期正常或轻度减少，加速及急变期③PLT：慢性期正常或，急变期【实验室和辅助检查】2、骨髓象：慢性期增生明显至极度活跃以粒系为主，粒/红比

3、例明显增高中性中、晚幼粒及杆状核粒细胞明显增多原粒10％嗜酸、嗜碱性粒细胞增多红系相对减少巨核细胞正常或增多，晚期减少中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性减低或阴性，治疗有效时活性可增高，复发时又下降骨髓活检：不同程度骨髓纤维化加速期原粒＋早幼粒细胞数值介于慢性期和急变期之间急变期原粒＋早幼粒细胞≥30％CML慢性期骨髓象3、细胞遗传学及分子生物学改变90％以上CML患者细胞中出现Ph′染色体（小的22号染色体），显带分析为ｔ(9;22)(q34；q11)RT-PCR检查：BCR-ABL融合基因（+）5％CMLBCRABL融合基因阳性，Ph′

4、染色体阴性。Ph染色体见于粒、红、单核、巨核、淋巴细胞，是确定诊断的依据加速及急变期易有附加染色体的异常4、血液生化尿酸LDH溶菌酶Ph′染色体t(9;22)(q34;q11)400bp200bp600bp500bp300bp100bp90bp165bp21M图1RT-PCRBcr-abl融合基因电泳图注：M：Marker;1：b3a2；2：b2a2P210bcr-abl（强酪氨酸激酶活性）作用﹡造血干/祖细胞增殖失控/自主生长﹡抗凋亡﹡黏附缺陷-血细胞提前释放至循环BM增生极度活跃肝脾肿大WBC/PLT/RBCv1.白细胞持续增高2.脾

5、大3.典型的血象和骨髓象改变4.NAP↓5.Ph′染色体6.BCR-ABL融合基因【诊断和鉴别诊断】诊断依据国际骨髓移植登记组对CML分期标准分期临床表现慢性期无明显症状无加速期或急变期特点加速期常规治疗下难以控制白细胞数／需加大剂量／停药间期缩短白细胞倍增时间小于5天骨髓或血中原粒细胞≥10％骨髓或血中原粒细胞＋早幼粒细胞≥20％血中嗜碱性粒细胞＋嗜酸性粒细胞≥20％常规治疗后贫血或血小板减少不改善持续性血小板数增高附加染色体异常（涉及新的克隆）脾进行性肿大发生绿色瘤或骨髓纤维化急变期骨髓或血中原粒细胞＋早幼粒细胞≥30％【鉴别诊断】一、Ph

6、′染色体阳性的其他白血病Ph′染色体阳性急淋无慢性期的CML急淋变临床表现中度脾肿大脾肿大更明显Ph′染色体缓解时消失难以削减复发时再现BCR基因断裂点50％在M-BCR上游M-BCR蛋白产物为P190蛋白产物为P210类白慢粒原发病感染、恶性肿瘤等无脾不大或轻度肿大明显（巨脾）WBC很少＞50109/L可＞100109/L中毒颗粒常有常无嗜酸嗜碱细胞正常增多NAP强阳性活性↓Ph（-）（+）治疗随原发病治愈而消失需特殊治疗而缓解二、类白血病反应相似处：脾大、血象中WBC，出现幼粒细胞鉴别点：多数WBC＜30109/LNAP阳性Ph染色

7、体（-）骨髓纤维化改变：外周血中见幼红，泪滴样红细胞易见骨髓穿刺干抽，骨髓活检网状纤维染色阳性三、骨髓纤维化治疗化学治疗干扰素伊马替尼异基因造血干细胞移植治疗原则着重于慢性期的治疗，力争分子水平的缓解和治愈慢性期CML疗效评估指标血液学完全缓解（HCR）：血象、骨髓象恢复正常细胞遗传学缓解显著细胞遗传学缓解（MCyR）：骨髓Ph阳性细胞＜35％完全细胞遗传学缓解（CCyR):骨髓Ph阳性细胞为0分子生物学缓解完全分子学缓解（CMoR):BCR/ABL转录本定量阴性主要分子学缓解（MMoR)BCR/ABL较治疗前基数下降≥3log(一）化学治疗1

8、.羟基脲首选化疗药是S期特异性抑制DNA合成剂，起效快，持续时间短，需小剂量维持。2.白消安（马利兰）烷化剂,作用于早期祖细胞2－3周后细胞开始下降，