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时间:2018-10-02
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1、变态反应ABC(ABCofAllergies)过敏性疾病研究的发展史1819年JohnBostock首先描述了枯草热。1873年CharlesBlokley认识到花粉是枯草热的致病因子。1921年Prausnitz和Kustner发现在过敏性疾病患者血清中存在着一种可转移至正常人组织使之过敏的致敏因子。直到1967年Johansson和Ishizaka证实了此种致敏因子是IgE,从而为提出肥大细胞-IgE轴的I型变态反应是此病的发病机理奠定了基础。特应性即部分人群在接触环境中常见的过敏原(如花粉等)后容易产生特异性
2、IgE类抗体而发生过敏性疾病。特应性患者特点:有一定的遗传背景。血清总IgE及特异性IgE含量明显增高。血清及分泌物内嗜酸性细胞明显增多。皮肤及黏膜对过敏原刺激反应亢进。变态反应性疾病的流行趋势发病-年代相关趋势在过去的20-30年,世界的许多国家与特应性相关的疾病发病率普遍增加。在英国,已诊断的哮喘或临床症状高度提示哮喘的儿童,其发病率每年上升5%。类似的增加也出现在瑞士、瑞典、挪威、美国、澳大利亚、新西兰、台北。Figure1.Changesinprevalenceofasthmaandwheeze,accor
3、dingtosurveysconducted195693worldwide许多调查显示,其他变态反应性疾病的发病率也在增加,如枯草热、湿疹等。在英国,曾对全国1946、1958、1970年出生儿的母亲进行调查,结果显示:5岁内湿疹的发病率明显逐年增加。分别为:1946~5.1%1958~7.3%1970~12.2%Figure2.Changeinprevalenceofwheeze,asthma,exerciseinducedbronchialconstriction,hayfever,andeczemainchi
4、ldreninsouthWalesbetween1973and1988特应性与变态反应性疾病相关性特应性的增加也预示了变态反应性疾病的发病率增加。在瑞士和日本,儿童特应性的发病率明显增加,表现在儿童对各种变应原的致敏性明显增加。Figure3.ChangeinprevalenceofsensitisationtocommonallergensinschoolchildreninJapanandSwitzerland变态反应性疾病的流行趋势地理分布趋势ECRHS和ISAAC曾制定标准的评估方案,对世界上一些国家的成人
5、和儿童的变态反应性疾病的发病情况进行比较。结果显示:成人中临床症状高度提示哮喘、枯草热或过敏性鼻炎的发病率存在明显的地理分布变异。新西兰、澳大利亚、不列颠群岛、美国比欧洲大陆更为常见Figure4.Areaswithhigh(red)andlow(blue)prevalenceaccordingtoresultsoftheEuropeanCommunityrespiratoryhealthsurvey(whitecirclesrepresentareasthatparticipatedinthestudybutwh
6、ichdidnothaveaparticularlyhighorlowprevalence)asthmahayfeverandnasalallergiessensitisationtoallergens变态反应性疾病的高危因素遗传背景已知总IgE水平、特异性IgE产生、气道的高反应性一定程度上都是受遗传控制的。5号染色体调控总IgE水平11号染色体q与特应性表型相关连14号染色体与湿疹相关连特异性HLA型别与机体对某种过敏原产生IgE相关过敏性疾病的家系调查Cooke等对504个家系进行了遗传学研究:患过敏性疾病(
7、特应性)患者48.4%有阳性家族过敏史无过敏性疾病的人群中仅14.5%患特应性VanArsdel等研究:双亲无过敏史的子代过敏性疾病的发病率为13%双亲中一方有过敏史的子代发病率为38%双亲均有过敏史的子代发病率为58%Edfors-Lubs研究了7000对孪生子女:单卵孪生子女过敏性疾病的发病率为19%,明显高于双卵孪生子女的4.8%Kjellman等报道:亲代有特应症时,对子代特应性疾病的发病率、发病年龄甚至特异性疾病的种类均有影响亲代与子代的血清IgE数值之间呈有意义的相关性如将血清IgE值小于150U/ml
8、定为低值,大于150U/m1定为高值如双亲均为高值者所生子代77%呈高值如双亲中一高值一低值所生子代43%呈高值如双亲均为低值者所生子代仅17%呈高值Germrd等报道:IgE的产生与遗传背景过敏性疾病与HLA有人曾对过敏反应与HLA单倍型的关系进行研究,结果发现:对大多数变应原呈阳性皮肤反应者与HLA-B8及Dw3有关,与Al无关对豕草花粉特异性反应与HL
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