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《双环醇保肝抗炎作用研究进展精要课件》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、百赛诺(双环醇片)保肝抗炎作用研究进展肝细胞损伤和肝脏炎症坏死肝细胞损伤是各型肝病共同的病理基础及共同表现;导致肝细胞变性、凋亡、坏死最终导致肝衰竭。肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础。在对病因治疗的基础上有效控制肝组织炎症,有可能减少肝细胞破坏和延缓肝纤维化的发展。转氨酶的功能及临床意义血清氨基转移酶以肝脏含量最为丰富,临床中用于血清学诊断主要为:谷丙转氨酶(ALT):肝>肾>心>肌肉谷草转氨酶(AST):心>肝>肌肉>肾在肝内,ALT全部存在于肝细胞浆中;AST80%存在于线粒体内,20%在胞浆内。
2、当肝细胞发生炎症、坏死、中毒等造成肝细胞受损时,转氨酶会释放入血液,血清转氨酶升高。ALT水平可以比较敏感地监测到肝脏是否受到损害。当肝细胞严重损伤波及线粒体时AST也会进入血中。肝损伤的基本治疗策略病因治疗:消除各种致肝损害的原因对症治疗:降酶、退黄、消除其他症状保护肝功能:保护肝细胞、消除炎症损害替代肝功能:促进肝细胞生长、协助解毒功能的药物、人工肝替代疗法综合治疗:上述疗法+营养支持肝脏移植:原位肝移植、活体肝移植病毒性肝炎酒精性肝病药物性肝病肝纤维化肝硬化炎症反应肝癌肝功能衰竭纤维组织增生,星状细胞活化对因治疗肝细胞
3、膜损伤非酒精性脂肪肝脂质代谢紊乱能量代谢紊乱肝细胞坏死自由基损伤肝病发展不同阶段的治疗重点保肝药物作用环节对症治疗抗纤维化抗硬化抗癌治疗肝移植抗病毒戒酒、停用导致肝损害的药物、改变生活习惯、加强运动其他原因临床常用的抗炎保肝药物双环醇甘草酸制剂水飞蓟素类还原型谷胱苷肽多烯磷脂酰胆碱硫普罗宁等-不是肝脏和血清ALT和AST活性的抑制剂-不是肝脏ALT酶蛋白合成的抑制剂7百赛诺对转氨酶的作用百赛诺不是肝脏和血清ALT和AST活性的抑制剂大鼠肝脏、血清直接温孵法,发现ALT活性不降低百赛诺不抑制小鼠肝脏和血清ALT、AST活性Ge
4、ng-TaoLiu,YanLi,etal.MechanismofprotectiveactionofbicyclolagainstCCl4-inducedliverinjuryinmice.LiverInternational,2005,25(4):872-879.9小鼠肝脏ALT酶蛋白纯化免疫家兔兔抗小鼠肝脏ALT抗体制备抗体+小鼠给药后肝匀浆进行免疫火箭电泳测定肝脏ALT蛋白水平1-4:正常组82.3±6.85-9:双环醇组82.0±7.4Protein:170mg/each正常和给药小鼠肝匀浆ALT免疫火箭电泳测定
5、百赛诺不影响肝脏ALT酶蛋白含量Geng-TaoLiu,YanLi,etal.MechanismofprotectiveactionofbicyclolagainstCCl4-inducedliverinjuryinmice.LiverInternational,2005,25(4):872-879.肝细胞保护剂对转氨酶的作用(体内)临床耐受性试验志愿者:6.25-150mg,tidx4周对志愿者血清ALT,AST活性无影响。(结果已发表在国内外核心刊物)清除自由基、抗氧化LiuGT,LiY,WeiHL,etal.Mecha
6、nismofprotectiveactionofbicyclolagainstCCl4inducedliverinjuryinmice.LiverInternational.2005,25(4):872-879.EffectofbicyclolonthelevelsofCCl3radicalasdetectedbyESRinlivermicrosomesBicyclol(200,300mg/kg)wasgivenorallytomicethreetimesbeforealcoholtreatment.Miceweresacr
7、ificedat12hand6hafteralcoholadministrationforGSHcontentdeterminationrespectively.Datawereexpressedasmeans±SD(n=8).*,P<0.05,***,P<0.001vs.controlgroup;#,P<0.05vs.alcoholgroup.ZhaoJ,ChenH,LiY.EurJPharmacol.2008;586(1-3):322-331.Fig.10.Time-coursechangesinplasmaendoto
8、xinlevelinacutealcoholintoxicatedmice.Alcohol(6g/kg)wasadministeredtomicebygavage.Theanimalsweresacrificedat1.5,3,6,and12hafteralcoholadministrat