肾上腺皮质激素药

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1、内分泌系统药理EndocrinesystemofPharmacology内分泌腺肾上腺皮质激素类药甲状腺激素类药与抗甲状腺药胰岛素与口服降血糖药主要内容激素的生理功能调节三大营养物质和水、盐等的代谢促进细胞的增殖与分化促进生殖器官的发育成熟。影响中枢系统和植物神经系统与神经系统密切配合调节机体对环境的适应激素起着信使作用，对生理过程起着加速或减慢的作用，不能引起任何新的生理活动。第32章肾上腺皮质激素类药物一、肾上腺结构及局解图肾上腺髓质皮质球状带-盐皮质激素醛固酮、去氧皮质酮。影响水盐代谢。受肾素-血管紧张素节，束状带--糖皮质激素可的松、氢化可的松影响糖代谢及其他受ACTH调节网状带

2、—性激素雄激素、雌激素肾上腺皮质激素类药物二肾上腺皮质激素分类肾上腺素去甲肾上腺素｛第一节糖皮质激素类药三、肾上腺皮质激素基本结构.基本结构为甾核C3的酮基C4-5的双键C20的羰基肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团1、盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联2、糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱糖皮质激素的分泌与调节下丘脑----垂体----肾上腺皮质轴下丘脑（CRH）垂体前叶（ACTH）肾上腺皮质（氢化可的松，可的松

3、）长反馈和短反馈调节作用；应激状态分泌量可高于正常10倍。昼夜节律性：午夜24-0时最低，清晨8-10时分泌最高。正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL维持时间(h)常用GCS类药物的比较药物类别水盐代谢(比值)糖代谢抗炎作用(比值)等效剂量(mg)t1/2(min)泼尼松0.63.55>20012~36短效氢可1.01.020908~12倍他米松030~350.6>30036~54中效可的松0.80.825908~12泼尼松龙0

4、.64.05>20012~36长效地塞米松0300.75>30036~54[体内过程]口服、注射均易吸收，90%与血浆蛋白结合（其中80%与BCG结合），肝中浓度较高，70%经肝代谢。可的松肝转化氢化可的松泼尼松肝转化泼尼松龙严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙生理效应1.糖代谢（升高血糖）促进糖原异生，增加肝糖原和肌糖原减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程减少机体组织对葡萄糖的利用2.蛋白质代谢（促进蛋白质分解）增加肝外组织胸腺、肌肉、骨蛋白质分解，大剂量抑制蛋白质合成负氮平衡（血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加），致肌肉萎缩、皮肤变薄、生长慢，伤口难愈合4．水和电解质代谢：保钠保

5、水，排钾、排钙、排磷。与噻嗪类合用易引起低钾血症。长期大量使用导致骨质疏松。3.脂肪代谢加速脂肪的分解，抑制其合成血浆中甘油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。糖皮质激素的生理作用糖代谢血糖蛋白质分解合成脂肪分解合成水和电解质：潴钠排钾排钙允许作用增强儿茶酚胺胰高血糖素重分布1.抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。特点：快速强大非特异性缓解症状药理作用（主要为四大抗）抗炎不抗菌。无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化学性、机械性、过敏性）炎症。对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细

6、胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状；对慢性炎症或急性炎症后期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。1.抑制磷脂酶A2。使炎症介质的生成减少；2.稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放，减轻细胞和组织的损伤性反应;3.收缩血管，降低毛细血管的通透性。[抗炎机制]抑制吞噬细胞功能。抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集。6.抑制某些细胞因子黏附分子及NO生成。7.诱导炎症细胞凋亡。8.抑制炎症后期肉芽组织的增生。抑制成纤维细胞DNA的合成，抑制胶原蛋白及人结缔组织粘多糖的合成。2.免疫抑制与抗过敏⑴抗免疫机制：①抑制巨噬细胞对抗原的吞

7、噬和处理；②破坏和解体淋巴细胞；③小剂量抑制细胞免疫；④大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。⑵抗过敏机制：GCS可减少过敏物的释放。3.抗内毒素提高机体对细菌内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。注意：①抗毒不解毒。不能中和、破坏内毒素；②对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；③合用足量而有效的抗菌素；感染原或细菌的内毒素刺激中性粒细胞释放内热原进入中枢影响体温调节中枢发热致热源与发热糖皮质激素