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1、应用降糖药物的注意事项口服降糖药物的分类磺酰脲类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类苯甲酸衍生物(非磺酰脲类促胰岛素分泌剂)口服降糖药物的适应症口服降血糖药(OHA)主要用于治疗2型糖尿病确诊后,经饮食控制及体育锻炼2-3月,血糖不能满意下降,即应采用OHA2型糖尿病在以下情况应采用胰岛素治疗,而不应用OHA:严重高血糖伴明显症状,酮症酸中毒,高渗综合症,妊娠严重感染、创伤、大手术1型糖尿病在用胰岛素治疗的前提下,可酌情合用OHA以减少胰岛素用量,稳定血糖,不可单用OHA磺酰脲类分类第一代磺酰脲类甲磺丁脲-Tolbutamide
2、,D860氯磺丙脲(Chlorpropamide)第二代磺酰脲类格列本脲(Glibenclamide,优降糖)格列齐特(Gliclazide,达美康)格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、优达灵)格列喹酮(Gliquidone,糖适平)第三代磺酰脲类格列美脲(Glimepiride,亚莫利)磺酰脲类降糖药治疗效果大多数2型糖尿病患者开始应用时有效空腹及餐后血糖可降低HbA1c可下降1-2%随着疗程延长,效果渐差:磺脲类继发性失效(效差)每年约10%患者失效(效差)5年后,约半数患者还能保持满意血糖控制UKPDS:第1年,血糖明显下
3、降,血胰岛素明显升高,以后血糖逐年上升,胰岛素逐年下降,至第6年两者恢复至用SU治疗前的水平磺酰脲类的安全性及副作用磺酰脲类主要副作用为低血糖有关诱发因素如下:进餐延迟体力活动加剧,尤其二者兼有药物剂量过大,尤其长效制剂,如优降糖低血糖一般不严重,进食大多可缓解年老体弱,长效制剂用量偏大(对成年人的一般剂量对老年人即可过量)可发生严重低血糖,甚至死亡磺酰脲类的安全性及副作用某些药物可增加低血糖的发生:促使与白蛋白结合的SU分离出来:阿斯匹灵、降血脂药贝特类抑制SU由尿中排泄:痛风的丙磺舒、别嘌呤醇延缓SU的代谢:酒精、H2阻滞剂、
4、抗凝药本身具致低血糖作用:酒精、阿斯匹灵肾上腺β阻滞剂掩盖低血糖的警觉症状并干扰低血糖时,机体的升血糖反应格列本脲(Glibenclamide,优降糖)为第二代磺脲中第一个品种;全球及我国广泛应用、价廉;吸收较慢。半衰期较长,属长效SU;降血糖作用明显,尤其降空腹血糖效果较佳;从小剂量开始,每日一次,按需缓慢调整;每日以15mg为限,分早晚二次服;对年老、体弱者应减量,以免发生严重低血糖;可有胃肠道反应;国内生产的消渴丸,每10粒中含格列本脲2.5mg格列齐特(Gliclazide,达美康)为中效磺脲类;欧洲广泛使用,我国亦应用多
5、年;可促进第一时相胰岛素分泌;降糖作用较温和,较少引起严重低血糖;一般餐前口服一次;在SU中,降低血小板聚集作用较明显;有报道可延缓视网膜病变的发展。格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、优达灵)短效吸收迅速、完全;为SU中速效、短效制剂;降血糖作用较明显,较少引起严重低血糖;可促进餐后胰岛素的快速释放;常用量每日5-20mg,分早晚餐前二次服用。格列吡嗪控释片(GlipizideXL,瑞易宁)为按特殊的胃肠道系统(GITS)设计的控释制剂;日服一次,可使全天血药浓度维持在一个较稳定的水平;不必餐前半小时服药,每天早餐时服一次即可
6、;每餐后可有血胰岛素峰值出现;可增加胰岛素的敏感性;对空腹血糖的控制较速释格列吡嗪为优。格列喹酮(Gliquidone,糖适平)迅速吸收而近于完全地吸收;口服后2-3小时出现血药峰值;属短效磺脲类;主要在肝脏代谢,约95%由胆汁排出;少量(约5%)由肾脏排泄;对肾功能较差者可应用;常用量每日30-90mg,分2-3次服用。新一代磺酰脲类(Glimepiride,亚莫利)与优降糖相比,降血糖作用快且持久,促胰岛素释放的作用更快血浆半衰期9小时,每日用药一次即可临床用于2型糖尿病,每日1mg;4mg;8mg,FBG,PBG,HbA1C
7、皆明显改善仅有轻度低血糖反应双胍类(Biguanides)乙双胍(降糖灵)我国以往采用,目前已较少应用应用不慎,可引起乳酸性酸中毒;二甲双胍为目前国际、国内主要应用的双胍类引起乳酸性酸中毒的机会较少,但仍应警惕。二甲双胍的适应症(Metformin降糖片美迪康迪化糖锭格华止)2型糖尿病肥胖、血胰岛素偏高者尤为相宜;磺脲类继发性效差的2型糖尿病改用或加用此药;1型糖尿病,用胰岛素治疗血糖甚不稳定,辅用二甲双胍,可能有助于稳定血糖,减少胰岛素用量。二甲双胍治疗效果减轻空腹及餐后高血糖;降低HbA1c(1-2%);与磺脲类效果相近;降
8、低极低密度脂蛋白(VLDL)、甘油三酯;稍降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、升高HDL胆固醇;不增加体重,可伴体重轻度降低,可能与其轻微降低食欲作用有关。二甲双胍副作用最常见的为消化道反应腹泻、恶心、呕吐、腹胀、厌食;最重要的为乳酸性酸中毒肾功能减