他汀类调脂药概述

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1、他汀类调脂药概述血脂是血浆或血清中所含有的脂类组成mg/dlmmol/l总胆固醇（TC）100-250(200)2.59-6.47(5.17)胆固醇酯（CE）70-200(145)1.81-5.17(3.75)游离胆固醇（FC）40-70(55)1.03-1.81(1.42)甘油三酯（TG）10-150(100)0.11-1.69(1.13)磷脂（PL）150-250(200)48.44-80.73(64.58)游离脂肪酸（FFA）8-25(15)0.30-0.90(0.50)正常人空腹时血脂的组成及含量血脂+载脂蛋白（apo）=脂蛋（Lp）脂蛋白的结构特点：1、以非极性脂为核心2、表面覆盖以

2、单层极性分子分类主要脂质主要载脂蛋白来源功能CMTGapoAIapoAII小肠合成转运外源TG及ChVLDLTGapoB100肝脏合成转运内源TG及ChIDLTG、胆固醇apoEapoCsVLDL中TG经脂酶水解后形成属LDL前体，部分经肝脏摄取LDL胆固醇apoB100VLDL和IDL中TG经脂酶水解形成转运内源Ch，与冠心病直接相关HDL胆固醇、磷脂apoAIapoAII肝脏和小肠合成逆向转运Ch,与冠心病负相关Lp（a）胆固醇apoCs肝脏合成可能与冠心病相关血脂+载脂蛋白（apo）=脂蛋白（Lp）分型脂蛋白变化脂质变化IIIaIIbIIIIVVCMLDLVLDL、LDLLDLVLDLC

3、M、VLDLTC、TGTCTC、TGTC、TGTC、TGTC、TG高脂血症分型1970年WHO分型TCTGHDL-C相当于WHO表型高胆固醇血症增高IIa高甘油三酯血症增高IV、I混合型高脂血症增高增高IIb、III、IV、V低高密度脂蛋白血症降低2007中国成人血脂异常防治指南胆固醇来源：外源性：食物吸收，1/3内源性：体内生物合成原料：乙酰辅酶A部位：肝脏70-80%肠粘膜10%步骤：近30步酶促反应限速酶：HMG-CoA还原酶他汀类药物的化学结构瑞舒伐他汀他汀类的药理作用调血脂作用:1、抑制内源性胆固醇合成2、上调肝细胞膜上LDL受体3、抑制VLDL的合成和释放4、轻度降低TG水平5、轻

4、度增加HDL水平非调脂作用:改善内皮功能、抗血栓作用、稳定斑块作用、抑制血管的炎症过程、抗氧化作用。改善骨质疏松病人骨折的危险、免疫调节作用洛伐辛伐普伐氟伐阿托伐瑞舒伐口服吸收（%）3060-8535＞98Tmax（h）2-41.2-2.41-1.50.61-23-5血浆蛋白结合率（%）≥95＞9550≥98≥9888肝摄取率（%）≥70≥8045≥70绝对生物利用度（%）10-20517241220T1/2（h）31.91.5-21.21413-20他汀类药物的药代参数特点洛伐辛伐普伐氟伐阿托伐瑞舒伐代谢酶3A43A4硫化作用2C9，3A4,2C83A42C9,2C19排泄尿（%）途径粪（%

5、）＜1013205＜210856070＞90＞9590肾功能不全（肌酐清除率＜30ml/min）10mg5mg10mg禁用无需调整＜10mg妊娠等级XXXXXX剂量范围（mg）10-805-4010-4020-4010-805-40他汀类药物的药代参数19944S1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALL-HATLLT2003ASCOT-LLA2004PROVEITALLIANCECARDSAtoZ2005TNTIDEAL2006SPARCL早期研究与安慰剂相比，证实他汀可以降低死亡率

6、和心血管事件发生率奠定他汀在冠心病一、二级预防中的地位他汀研究的第二次浪潮针对特定的高位患者群，扩展应用范围-ACS、老年人、糖尿病、高血压不仅与安慰剂对照-与常规治疗对照（ALL-HATLLT,ALLIANCE）-与活性药物对照（PROVEIT、AtoZ）在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者证实了更积极的他汀治疗能进一步获益证实他汀在卒中二级预防中作用他汀类的循证之路冠心病一级预防试验WOSCOPS,AFCAPS/TexCAPS,MEGA冠心病二级预防试验稳定性冠心病：4S,CARE,LIPID,HPS,AVERT,TNT,IDEAL,CCSPS急性冠脉综合症:MIRICAL,PROVE-IT

7、22,AtoZ特殊人群预防试验老年人群：PROSPERPCI术后:LIPS糖尿病:CARDS高血压：ASCOT围介入期或围手术期：ARMYDA-RECARTURE、NAPLESII、DECRESEIII他汀类的循证证据调节血脂肾病综合征预防心脑血管急性事件抑制成形术后再狭窄有报道缓解器官移植术后排异及骨质疏松他汀类药物临床应用他汀类药物(mg)脂质和脂蛋白的改变水平(％)阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀