糖皮质激素临床应用指导原则 ppt课件

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1、糖皮质激素类药物临床应用指导原则1肾上腺皮质激素肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物肾上腺皮质激素糖皮质激素盐皮质激素性激素2背景1855年以来人们一直在研究肾上腺皮质激素的生理作用和临床应用1927年Rogoff和stewart通过动物实验证明了肾上腺皮质激素的存在1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids结晶(GCs）。1942年从肾上腺皮质中提取纯化了28种甾体化台物，并确定了它们的化学结构，其中5种具有生物活性，包括可的松、氢化可的松等1946年，美国默克研究实验室

2、L.H.Sarett首次合成Cortisone1950年，Kendall获诺贝尔奖1956年，合成糖皮质激素7000种之多。人工合成糖皮质激素目的：扩大糖皮质激素正常的代谢功能抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用3糖皮质激素的基本结构ABDC4糖皮质激素的药理作用1234对物质代谢的影响允许作用抗炎作用免疫抑制、抗过敏作用56抗休克其他5糖皮质激素对物质代谢的影向糖代谢蛋白质代谢脂肪代谢核酸代谢水和电解质代谢6其他退热作用血液和造血系统中枢神经系统骨骼心血管系统78HO1120O36191617HC=O

3、CH2OH219CH3CH3CH3F糖皮质激素的基本结构及变异C1=C2双键－增加抗炎活性盐皮质激素活性减弱C6甲基化－亲脂性,组织渗透,快速到达靶位，抗炎性C9氟化－HPA轴抑制肌肉毒性抗炎C11羟基化－使其无需肝脏转化，减轻肝脏负担8糖皮质激素的分类短效作用时间多在812小时中效作用时间多在1236小时长效作用时间多在3654小时口服注射局部外用或吸入内源性人工合成糖皮质激素按作用时间分类按给药途径分类按来源分类9类别药物对糖皮质激素受体的亲和力水盐代谢(比值)糖代谢（比值）抗炎作

4、用（比值）等效剂量（mg）血浆半衰期（min）作用持续时间（h）短效氢化可的松1.001.01.01.020.00908～12可的松0.010.80.80.825.00308～12中效泼尼松0.050.84.03.55.006012～36泼尼松龙2.200.84.04.05.0020012～36甲泼尼龙11.900.55.05.04.0018012～36曲安西龙1.9005.05.04.00＞20012～36长效地塞米松7.10020.0～30.030.00.75100～30036～54倍他米松5.4002

5、0.0～30.025.0～35.00.60100～30036～54常用糖皮质激素10外源性糖皮质激素泼尼松Porednisone泼尼松龙Prednisonlone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone内源性糖皮质激素可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone全身用糖皮质激素常用药物11内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素可的松C11位羟化糖皮质激素活性12药效学生理性替代治疗生理性替代治疗内源性糖皮质激素生物利用度低于

6、氢化可的松作用特点药动学氢化可的松适用于肝功能障碍患者急性或严重应激状态下使用氢化可的松可的松氢化可的松是无活性代谢物氢化可的松与可的松在肝脏代谢中互相转换具有生理活性13外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性0.8C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性20盐皮质活性0糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.514具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快有效性安全性药效平稳具有较短的生物半衰期治疗指数高没有盐皮质激素作用肝功能不全是否适用对HPA轴抑制作用小15泼尼

7、松龙(强的松龙)、泼尼松(强的松)＞＞氢化可的松x4倍治疗指数高对HPA轴抑制作用较弱有效性中效激素，生物半衰期较短肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用水钠潴留作用是可的松0.8倍安全性16甲泼尼龙(甲强龙)治疗指数高＞泼尼松龙x1.25倍＞＞氢化可的松x5倍有效性安全性治疗指数高对HPA轴抑制作用较弱中效激素，生物半衰期较短肝功能不全是否适用肝功能不全可安全使用水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙17地塞米松和倍他米松治疗指数高＞＞泼尼松龙x5-6倍＞＞＞氢化可的松x20-30倍有效性安全性治疗指数高对H

8、PA轴抑制作用显著增加，长效激素，生物半衰期大于36小时肝功能不全是否适用肝功能不全可安全使用水钠潴留作用明显降低几乎为0＞＞甲泼尼龙x4-5倍18糖皮质激素的适用范围内分泌系统疾病呼吸系统疾病肾脏系统疾病142536血液系统疾病风湿性疾病和自身免严重感染或炎性反应19糖皮质激素的适用范围重症患者（休克）过敏性疾病神经系统损伤或病变异体器官移植7108119预防治疗炎性反应后遗症12严重感染或炎性反应20呼吸系统