医药学医学毕业论文 妊娠和分娩痛调节中的阿片肽机制

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学医学论文题目：妊娠和分娩痛调节中的阿片肽机制指导老师：XXX二〇一一年十二月十日关键词：1.分娩/生理学2.内啡肽素／生理学3.痛阈4.妊娠／生理学　　在妊娠和分娩过程中疼痛阈值明显增加，因此临床医师和麻醉师在使用麻醉药和镇痛药时应考虑其用药量[1～4]。在妊娠和分娩镇痛机制中内源性镇痛系统的激活起重要作用，其中内源性阿片肽尤其强啡肽及其к受体系统的研究进展迅速，本文做一概述。　　1.　妊娠和分娩镇痛的实验证据　　早在1961年Bromage在硬膜外麻醉中发现孕妇的麻醉药用量比非孕妇的明显减少

2、[1]。已有大量资料表明，在人和动物的妊娠及分娩中均见母体的疼痛阈值增加[1～4]。对雌性大鼠，采用足部电刺激、尾部热刺激及结直肠膨胀（Colorectaldistention）刺激作为其伤害性感受的检测指标。对母猪，采用CO2激光热刺激。采用前臂或手指加压、加热刺激孕妇。大鼠、母猪等动物对伤害性刺激的疼痛阈值增加，尤以妊娠晚期和分娩期最为明显[2,4]。孕妇镇痛作用的时间与此相似，在分娩前18天开始出现[2,3]。　　妊娠和分娩镇痛与子宫的感觉传入及循环中的性激素变化有关[2,3]。切断子宫的主要传入神经（下腹部神经）可明显减轻妊娠镇痛，但并不能完全取消。在大鼠妊

3、娠10d～18d，血中17β-雌二醇含量进行性增加，妊娠22天达平台；而黄体酮含量在妊娠2d～4d开始出现，10d～15d逐渐增加，在19d～22d陡然下降。循环中性激素变化的程度和时相与妊娠时疼痛阈值增加的程度和时相一致[5,6]。在假孕大鼠以及在卵巢切除的非孕大鼠给予性激素替换，可以模拟妊娠时的性激素变化，即性激素模拟妊娠（HormonesimulatedPregnancy，HSP）。在HSP过程中，可见到与生理性妊娠相似的镇痛现象[5,6]。切除肾上腺和/或给予肾上腺皮质激素对妊娠和分娩镇痛并无明显影响，提示肾上腺并参与妊娠和分娩镇痛[2,3]。　　2.　妊娠

4、和分娩镇痛的阿片肽机制　　目前得到公认的阿片肽及其受体至少有三大体系：脑啡肽/μ受体、内啡肽/δ受体和强啡肽/к受体。每一类型阿片受体有不同的亚型，至少已发现μ1和μ2受体，δ1和δ2受体，к1、к2和к3受体。除了к2受体尚不清楚之外，已发现各亚型受体均参与痛觉传递和调节，其中μ1、δ2和к3在脊髓上水平，μ2、δ1和к1在脊髓水平参与镇痛调节[7]。在妊娠和分娩镇痛中的阿片肽机制虽然已有广泛研究，但不同阿片受体类型和亚型的作用及机制远未得到充分认识。　　早在1980年Gintzler即发现阿片受体拮抗剂纳屈酮（Naltrexone）可取消妊娠镇痛。以后的许多资料

5、证明，全身或脊髓蛛网膜下腔给予非选择性阿片受体拮抗剂纳络酮（Naloxone）或纳屈酮均能明显对抗妊娠和分娩镇痛，但侧脑室给予却无效，提示妊娠和分娩镇痛与脊髓内源性阿片肽有关[2,3]。进一步研究发现蛛网膜下腔给予亲和纯化的强啡肽A（1-17）抗血清或高选择性的к受体拮抗剂Nor-BNI(Nor-Binaltorphimine)均能降低生理性妊娠动物的伤害性感受阈，但对非妊娠动物无效，或者在妊娠动物给予预吸附的强啡肽抗血清也无效，表明生理性妊娠时内源性强啡肽/к受体系统被激活[2,3]。Medina等[8]报道大鼠妊娠晚期脊髓强啡肽A（1-17）和强啡肽A（1-8）

6、均显著升高，且仅限于腰髓；在分娩时则强啡肽A（1-17）含量进一步升高。对非妊娠大鼠给予17-β-雌二醇和孕酮刺激即HSP后也见到腰髓强啡肽A（1-17）升高，给予nor-BNI治疗也能对抗疼痛阈值升高[5,6]。　　强啡肽/κ受体镇痛系统是生理性和激素模拟性妊娠镇痛所必需的，但并不能排除其它类型阿片受体及其亚型参与妊娠和分娩镇痛的可能性。Gintzler实验室最近研究证实[2]，脊髓中内啡肽/δ受体镇痛系统也是生理性和激素模拟性妊娠镇痛所必需的，但强力的μ受体系统并不参与妊娠镇痛。在生理性妊娠20天或HSP19天，蛛网膜下腔给予δ受体拮抗剂Naltrindole(

7、NTI)，以及δ1受体拮抗剂7-Benzylidenenaltrexone（BNTX）和δ2受体拮抗剂Naltriben（NIB）均能显著对抗妊娠期的疼痛阈值增加（足部电刺激测痛），而对照治疗动物及非妊娠动物则无效；同样方式给予μ受体选择性拮抗剂CTAP（D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Arg-Thr-Pen-Thr-NH2）却无效，尽管CTAP所用剂量（34nmol）能对抗苏芬太民经的镇痛作用。在非妊娠动物或卵巢切除的非激素处理的对照动物，蛛网膜下腔给予κ受体或δ受体拮抗剂均不影响疼痛阈值，提示在基础的生理条件下脊髓κ受体和δ受体镇痛系统受到性激素的激