药理肾上腺皮质激素

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1、肾上腺皮质激素Adrenocorticalhormones概述肾上腺皮质激素(Adrenocorticalhormones)是肾上腺皮质所分泌激素的总称，在化学结构上均属甾体类（类固醇）化合物。[肾上腺皮质结构及功能]盐皮质激素（aldosterone）糖皮质激素（glucocorticoids）性激素（sexhormones）球状带束状带网状带ACTH的分泌受昼夜节律的影响正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t

2、（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL〔构效关系〕糖皮质激素的基本结构为类固醇(甾体，steroids),由三个六元环与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。必需基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基第一节糖皮质激素(Glucocorticoid，GC)ABCOOH20co21CH2OHR345171118D糖皮质激素与盐皮质激素比较：可的松(Cortisone)、氢化可的松(Hydrocortisone)C11有氧或羟基，C17有羟基C1～2双键：糖代谢影响及抗炎作用增加，水盐代谢影响减弱，作

3、用时间延长。泼尼松Prednisone；泼尼松龙PrednisoloneC9引入氟，C16甲基或羟基，可使糖代谢影响及抗炎作用更强，水盐代谢影响更弱。地塞米松Dexamathasone各种糖皮质激素的化学结构〔体内过程〕吸收：口服、注射均易吸收；局部大量用药可致全身作用。分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白Corticosteroidbindingglobulin，CBG结合），10%为游离型。肝、肾疾病时，游离型GC增加。代谢：肝脏内还原代谢（如A环C4-5双键）；肝功能不全时该代谢作用减慢。合用

4、苯巴比妥、苯妥英钠时其代谢加速。问题：肝功能不全时应使用何种激素？可的松泼尼松肝脏生物转化*氢化可的松*泼尼松龙生物效应肝脏肝脏排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物17-羟皮质素、17-酮皮质素可反映垂体-肾上腺功能。根据作用时间长短GC可分为：短效<12h：可的松，氢化可的松中效12～36h：泼尼松，泼尼松龙长效>36h：地塞米松，倍他米松生理剂量：影响正常物质代谢，维持机体自身稳定。超生理剂量：除影响正常物质代谢外，尚有抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。糖皮质激素的作用1.糖代谢：肝糖原↑、肌糖

5、原↑、血糖↑①促进糖异生②使葡萄糖分解减慢③减少机体对葡萄糖的利用※加重、诱发糖尿病2.蛋白质代谢：促进分解，抑制合成※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、生长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢3.脂肪代谢：①促进分解，抑制合成②脂肪重新分布（四肢皮下脂肪酶↑）※向心性肥胖【生理效应】脂肪重新分布，形成向心性肥胖4.水盐代谢：弱①保钠排钾→高血压、水肿②排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松5.允许作用循环系统：增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性→提高血管张力、维持血压。1.抗炎作用：强大特点：1.抑制各种原因引起的炎症反应2.对炎症

6、反应的各个阶段均有抑制作用3.抗炎作用的双重性注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合。【药理作用】抗炎机制抑制炎症介质及调节多种细胞因子的产生与释放。（1）抑制炎症介质的产生与释放——急性炎症①诱导脂皮素1（lipocortin1）合成，从而抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG生成（与NSAID的作用靶点不同）②增强ACE活性→促进缓激肽降解→血管扩张与疼痛↓→抗炎（2）对细胞因子的作用：——慢性炎症①抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8②抑制粘附分子表达③影

7、响效应的发挥（3）抑制NOis的活性：NO能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等③粘附分子及趋化因子的表达↓白细胞与血管内皮细胞的粘附↓白细胞向炎症部位的游走与渗出↓2.免疫抑制和抗过敏作用①巨噬细胞的吞噬和处理↓，淋巴细胞的识别↓、淋巴母细胞的增殖↓；②加速敏感动物淋巴细胞破坏和解体→血中淋巴细胞↓促使人体淋巴细胞移行至组织→血中淋巴细胞↓；③治疗量抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应，也减轻一些自身免疫性疾病的症状；④大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少；⑤消除免疫反应导致的炎症反应。3.

8、抗毒作用：提高机体对细菌内毒素的耐受力①稳定溶酶体膜而减少内源性致热原的释放②抑制下丘脑体温调节中枢的反应性4.抗休克：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关：①加强心肌收缩力，心输出量↑；②扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(myocardialdepressantfac