抗结核药物治疗进展

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1、抗结核治疗新进展概述自1882年，Koch发现结核分枝杆菌是结核病的致病菌以来已有一个多世纪但结核病至今仍是一个全球性的公共卫生问题。概述AIDS的流行耐药结核病，尤其是耐多药结核病（MDR—TB）的增多贫困人口增加移民全球疫情：1、全球有三分之一的人曾受到结核分枝杆菌的感染。2、印度、中国、俄罗斯、南非、秘鲁等22个国家列为结核病高负担、高危险性国家，80%结核病例集中在这些国家。我国疫情特点1、高感染率：结核分枝杆菌感染率为0.72%/年，全国近半的人口曾受结核分枝杆菌感染2、高肺TB患病率：200

2、0年活动肺TB2000年全国结核病流行病学抽样调查率病例数肺TB患病率367/10万500万涂阳肺TB患病率122/10万150万菌阳肺TB患病率160/10万200万疫情死亡人数多13万/年地区患病差异大一、结核药物历史结核化疗是人类控制结核病的主要手段，结核化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。结核药物历史1944年SM问世，locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassinat

3、ion.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame当时单用SM治疗肺TB2-3月后可使肺TB临床症状和X线影像得以吸收，并可痰菌阴转。1946年发现PAS加用SM，治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分枝杆菌产生耐药。1952年ANH发现后，逐渐形成了著名的“标化”化疗方案，既INH+AM+PA

4、S，疗程18个月-2年。并可根据药源和患者的耐药性将PAS替换为EMB。70年代RFP在临床应用，及PZA重新认识出现了短程化疗。二、抗结核药物的分类1、基本抗结核药物：WHO提倡用的基本药物有INH、RFP、PZA、SM、EMB、TB1（氨硫脲）。2、二线抗结核药物：卡那霉素（RM）、丁胺卡那霉素（AK）、卷曲霉素（CPM）、对氨柳酸（PAS）、乙硫异烟胺（ETH）、丙硫异菸胺（PTH）、环氨酸（CS）、以及抗结核新药。三、短程化学治疗（一）英国胸科学会的研究显示2HR2Sor2HR2E的强化期继之4

5、月HR持续期，2年复发率各为1/125例，3/132例，我国全国结核病化疗研究协作组也进行了多批临床研究，取得同样结果，得到职上共识：6月方案是高效的、可行的、安全的、HR2是短化疗强化期的核心药物，必要时也可加用EMBorSM，如因各种原因不能使用P2A者，则疗程以8-9月为宜。(二)结核化疗微生物学目的1、杀灭繁殖跃菌以控制疾病，减少住染性——早期杀菌作用（Earlybactericidalcativity,EBA)。2、杀灭慢性生长菌，减少复发至最低限度——灭菌作用（Steriliaingacti

6、vity)。3、预防药物耐药性产生。（三）化学治疗生物学机制结核分枝杆菌根据其代谢状态分为A、B、C、D群。A菌群：快速繁殖，大量的A菌群多位于巨噬细胞外和肺空洞干酪液化部分，INH、RFP，对其有强杀菌活性，SM次之。B菌群：生长缓慢结核菌群，巨噬细胞内酸性环境中和空洞壁坏死组织中，P2A对其有灭菌活性，RFP次之，ZNH对有抑制活性。C菌群：间隙生长菌群，常存在于闭合干酪灶内，氧供应差的环境内，仅RFP对其有杀菌活性。D菌群：完全休眠菌群，各种抗结核药物均无效。（四）抗结核药物的早期杀菌作用早期杀菌

7、作用指在治疗开始0-14天内，尤其0-2天内杀灭生长旺盛菌的活性。locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcameJandnni等观察肺结核病人在治疗过程中

8、0-14天中结核菌活菌数的变化，发现在开始治疗的2天痰菌量迅速下降，以后12天则十分缓慢，不同药物间有显著差异，其中以ZNH最强，其次为RZP、SM等。（五）抗结核药物灭菌作用指尽可能杀灭病灶中的结核菌（B菌群及C菌群）的活性。临床上根据化疗2月未痰菌培养阴转率以及化疗停止后的复发率而决定其灭菌活性，RFP、P2A具有最强灭菌活性。四、间隙治疗实验证明，结核菌与抗结核药物短时间接触后，结核菌可有一段时间不能生长繁殖，为间歇治疗提倡了理论依据