干细胞的临床应用

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1、贵阳医学院第二附属医院_肿瘤生物及细胞治疗中心www.gyefy-bio.com干细胞的临床应用        组织器官的损伤以及功能障碍是危害人类健康的主要因素之一，很多人类疾病与特定器官、组织、细胞的病变或受损有关，如心血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、帕金森氏症、严重烧伤、脊髓损伤、肝硬化等。治疗此类疾病没有特效的药物或者其他治疗方法，替代治疗是治疗这类疾病的理想方法，即移植功能正常的细胞、组织和器官来替代受损的部位。目前临床上进行的替代治疗多来自于供体捐献，例如从流产胎儿脑组织分离多巴胺能神经元移植治疗帕金森氏症患者，或从健康供者胰腺分离胰岛组织移植治疗I型糖尿病患者以及肝、肾

2、等供体器官移植。然而，供体来源缺乏是治疗面临的最大的困难。干细胞，由于其具有多向分化潜能，被认为是替代治疗最佳的“种子细胞”。成体干细胞和胚胎干细胞是目前干细胞研究的两个主要领域。 由于成体干细胞可以取自患者自身的各种组织，其临床应用不存在免疫排斥的问题和伦理道德上的压力。这是它相对于胚胎干细胞明显优越之处。成体干细胞应用于疾病的治疗得到越来越多研究者的认同，动物实验及临床(前)试验研究已取得了很多令人振奋的研究结果，下面就成体干细胞在临床的应用做一简要概述。成体干细胞治疗中枢神经系统疾病:    1、神经退行性疾病：贵阳医学院第二附属医院_肿瘤生物及细胞治疗中心www.gyef

3、y-bio.com成体干细胞及其子代细胞移植或动员脑组织内的干细胞被认为，是将来治疗神经退行性疾病的有效方法。动物模型研究以及临床试验研究证实了在人脑中细胞替代治疗能达到症状缓解。成体干细胞用于治疗帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿氏舞蹈病等神经系统疾病均进行了大量的基础和试验研究。帕金森氏病可能是研究最充分和效果最为肯定的。帕金森氏病的主要病理改变是黑质纹状体的多巴胺能神经元的退行性变，药物治疗有其一定的有效性，但是长期药物治疗后出现的运动波动和运动障碍药物很难再纠正。在1999年Hhauser就曾经应用六个半月到9个月胎儿脑中的黑质移植方法，通过双侧侧脑室注射的方法，治疗

4、了6例帕金森患者，移植后同时应用6个月的环孢菌素。观察到患者日常生活及活动都有明显的改善，且通过PET检查发现氟多巴摄取明显增加，虽然有两名受试者在随访期间死亡，但是其原因与移植手术没有直接的关系，但是从死亡尸检中发现有移植细胞的存活，鉴于此，为帕金森氏病干细胞移植治疗的可行性提供了直接的证据。2、干细胞治疗脑外伤：干细胞临床示踪自始至终都是各国科学家挑战的问题，香港中文大学的朱建虹应用超顺磁性氧化铁标记自体神经干细胞移植治疗脑外伤，为我们提供了干细胞在人体内存活的直接证据。他利用脑外伤患者急诊手术中留取一部分脑组织。然后体外进行分离培养，移植前一天将干细胞与磁性氧化铁共培养60

5、分钟，而后再将其移植到患者损伤部位。利用核磁共振技术随访10周，观察到了神经干细胞在活体脑组织中存活以及迁移的情况。3、治疗脑梗塞：韩国的ohyoungbang根据动物实验的结果，应用自体骨髓间充质干细胞干细胞治疗了5例脑梗塞患者，细胞数量为每次5千万个，选择的病人为梗塞后7天（他们认为急性期不适合干细胞移植主要原因是梗塞动脉供血差，不能给细胞提供充足的营养，其次一些炎症因子不利于干细胞存活），采用静脉注射的方式（根据动物实验静脉注射与脑局部注射效果没有明显差异）。根据神经功能评价以及影像学检查，都能够判定干细胞治疗脑中风是有效的。    成体干细胞移植用于临床实践最早始于第二次

6、世界大战结束后，日本学者尝试用骨髓移植来治疗辐射病患者严重的骨髓抑制。如今，造血干细胞移植已经成为了干细胞替代治疗的先锋，在临床上应用骨髓动员的造血干细胞治疗肝硬化腹水以及糖尿病已经有许多的经验。圣保罗大学的voltarelli利用非清髓造血干细胞移植（AHST）治疗了15例Ⅰ型糖尿病患者，首先注射粒细胞集落刺激因子动员外周血的造血干细胞，然后采集外周血中的造血干细胞，采用静脉注射的方法移植干细胞，同时应用免疫抑制剂，随后进行了三年的随访，结果显示干细胞移植后绝大多数患者B细胞功能明显增加，有14名患者可以分别脱离一段时间的胰岛素。在治疗及随访过程中没有死亡病例，这在临床上证明了

7、造血干细胞在治疗Ⅰ型糖尿病方面确实安全有效。在我国一些临床工作者应用骨髓来源的干细胞治疗肝硬化、肝癌取得了明显的疗效，王娟、邵丽春等观察到：在经选择性肝动脉移植骨髓干细胞后的12周后，发现69.4%患者转氨酶逐渐下降；61.1%患者总胆固醇逐渐下降；全部患者凝血酶原活动不同程度升高。贵阳医学院第二附属医院_肿瘤生物及细胞治疗中心www.gyefy-bio.com    成体干细胞治疗骨骼疾病　临床实践中经常会遇到大范围的骨缺损，如在创伤、炎症和肿瘤外科手术治疗以后等。重建大范围的