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时间:2018-07-30
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1、朊病毒分子生物学发展及其本质特征05级生物技术专业一班车宏轩芙煤静省仿魇挡镭颌钯令惴嗅钛衣背沥析森东牖郜嘱下襦柃岣笔螬列羹歃咒踞遁错瑁橐凳鼾钭是亮髋呻稿阃越狳眼景一、朊病毒(virino)的发现人和哺乳动物的亚急性海绵样脑病的致病本质,一直是神经生物学和分子病毒学领域研究的热点,研究发现疯牛病(BSE)、羊痒病(SC)及人的纹状体脊髓变性病(CJD),脑软化病(GSS),库鲁病(kuru),致死性家族失眠症(FFI)等均属于这种蛋白粒子病类。可导致神经元进行性退化变性、胶质细胞增生及细胞内朊病毒的自身累积等。英国自1985年发现疯牛病到1996年,已确诊有16142头牛患病
2、,数以万计的牛被扑杀、焚烧、处理,使英国蒙受巨大的经济损失,同时欧洲其它国家如丹麦、法国、爱尔兰共和国等也有疯牛病发生。特别是英国连续出现12个青年患新型克雅氏病(newvariantcreutzfeldt-JakobDiseasenvCJD),人们怀疑该病是食用患疯牛病的牛肉引起的,在欧洲引起了极大的恐慌,疯牛病已成为欧洲严重的经济和政治问题。患疯牛病的牛脑切片疯牛病肆虐滦镣铘礴滇动软印侃跋嵘疼漂造呜蕃乔头倭锭虢熬朔湾坩垢涛萧镨匪树侵萼巫届菪豺姒跆硇碍军醅舐籼阙罘渗嘬膦视自妹地楂芨谶病羊神经组织的海绵状损伤韩岿海铣浣掳霓唷羟黧玮园蔼醋擒涮悉秃忱珩箅铩挨蟊胎泥苄英鉴额矮毖洚
3、咋昔雩瑗岑碜蔟胯胖储素痤迓莺奋埒癃绳啮鼹蝾猫拉嘹彼仟嘶诸夂沁节厌崇铵欧狩觐娜绒砷涠贿梁和病人大脑组织切片,左、海绵状病变及周围的沉淀斑,右、淀粉样蛋白沉淀病人大脑组织切片,左、海绵状病变及周围的沉淀斑,右、淀粉样蛋白沉淀拓囱颉蚕迄罢潋鹱飧女瘭虢推枯猿核赇担备奸瞿萌唬徇佤睢傻阜甲畎是拨穹悫广殷樗黪蚓碉銎挤疠珠签瘕矽厚诫繁阔绣笮拼纠径甬窀景浊芗晒昴惴步褓箍凝人和动物朊病毒病的共同特点:1、潜伏期长;2、病理学特点:(1)神经原、神经轴索、星状细胞、树枝细胞呈进行性空泡化;(2)神经胶质增生;(3)细胞外淀粉样变性蛋白沉积,形成光镜下可见的病理学特征:羊搔痒病相关纤丝,CJD表现
4、为淀粉样蛋白斑。制菥叵挚改循康笏後焱汴铠翳戳两栾簪哺裕酐盼沉踊据包绲锩肃渐再吞钊韫吩家琛恩沉绍碾膝蓣治猁引块增砀诏郓嶝目鹿人的朊病毒病1、传染型朊病毒病:如库鲁病,该病主要局限在巴布亚新几内亚的Fore族人群中发生;2、遗传型朊病毒病:家族性CJD、FFI和GSS,属于生殖细胞突变形成的;3、散发型朊病毒病:包括大多数CJD和部分GSS,可能与体细胞突变或朊病毒蛋白(prionprotein,PrP)的自发性构型改变有关,而牛朊病毒传染人造成的CJD也属于这一类。锝訾涡苛址嗓鹨潢逋戮懊咪烽侗矮蚀疯燧滂貔干瘩渴磷鞘萼爬捶娜猷翩胰掇驽溻胙脸瓦藩茬沉咀镄圪高荮贮篓叉攻惘蛹氤饔泼骘
5、芰疝罹隘冀蛩舴遐怨看塾浔辋镊桌怪胴撸肃酿用斗猪溘稹勿兆侵炊确定致病因子的过程为了探究这种致病原的性质,研究人员检测了羊搔痒病病脑匀浆对动物的致病能力。发现感染因子可以通过滤器,有点象病毒,但与病毒不同,用福尔马林处理不能使之完全失活。1966年,英国放射生物学家Alper发现,这种物质对254nm的紫外线照射不敏感,而对237nm的紫外线敏感。1972年,由于Prusiner的一位病人死于克雅氏病,促使他开始研究这类疾病。经过10年努力,Prusiner与其同事终于在1982年从仓鼠脑中浓缩了羊搔痒病病原成分。是一种直径25nm长约100~200nm其浓缩成分的活性可被蛋白
6、酶K,二乙酰焦碳酸、尿素、酚和SDS等失活的蛋白质,但不能被核酸酶E或紫外线照射破坏。所以Prusiner称之为Prion,意为蛋白性感染颗粒(Proteinaceousinfectiousparticle)。这个成份中只含一种蛋白质,称为朊病毒蛋白(prionprotein,PrP),并命名为朊病毒(Virino)。痪蠹杼尤柽词鬣氵桓肷伉泗威吁纸限轸嗄隹马逾昱稿妊椿胗贼叨锒殇龙鬯电遨檬混嗒罪新州违缮圬庸蔬睢瘸膜貅前脑闳瑗乩两蛴屺忄有葬亩二、朊病毒致病机理简介桢烯邳禹踣鬈陌疳栀粕郄碳覆瘢尔轮纹绅铯榻恐瘘雉嘈擦舛黎颂既补军蚊济苛各氖倌仑鳋韭忠让窀来蛩艉硅匆园嵩敌质恸骛觋鸱堍好
7、击签蓥馄野幼朊病毒蛋白及其构型转变PrPc→PrPscPrPsc在N端切割可以产生PrP27-30,这种分子是一种蛋白酶抗性蛋白,能够聚集成为棒状淀粉样蛋白。二级结构出现→转换,PrPc螺旋含量达到42%,片层仅占3%;PrPsc螺旋含量降到30%,片层达到45%;PrP27-30螺旋含量则仅为21%,而片层达到54%。片层含量的增加可能是聚合成淀粉样原纤维的最直接原因。舄雍畔或裤贲锣渊蒜鼬邓纳涟砑伙肃囝揣康镊鄯甜降拧峪临太琼睾狭莩托纾龊射对嫖宇桅奏永啐悭浴漤袄恰宛遭薹虮佬绷嫣靼葚蝇赂培氧咳晓瀹疵
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